NADPH氧化酶4是一個藥物干預腫瘤轉移的潛在靶點.pdf

1、NADPH氧化酶4與p22亞基結合形成的酶二聚體復合物，具有催化NADPH向氧氣分子傳遞電子的作用。反應的產物——超氧離子(·O2-)通常是活性氧族（reactive oxygen species，ROS）產生的最終來源。根據報道，NADPH氧化酶4復合體的酶學活性調節(jié)方式主要依賴于NADPH氧化酶4的蛋白表達量調控。一些已發(fā)表的結果表明TGF-β通過調控NADPH氧化酶的活性泡括NADPH氧化酶1，NADPH氧化酶3，NADPH氧化酶

2、4）產生活性氧。產生的活性氧又對TGF-β信號傳導通路及TGF-β的生物學效應具有重要的調控作用。TGF-β在腫瘤細胞上產生ROS依賴何種NADPH氧化酶亞型，以及NADPH氧化酶對TGF-β在腫瘤細胞上的功能及作用，還尚未明確。本研究表明:(1)在4T1乳腺癌細胞系中，TGF-β促進的活性氧產生及細胞運動能力的增加依賴于NADPH氧化酶4的表達，(2) RNA干擾敲低NADPH氧化酶4顯著降低了4T1細胞的基礎運動能力及TGF-β刺激

3、后增加的細胞運動能力，而且4T1細胞的遠處肺轉移及骨轉移也顯著降低，(3)一種低毒性的天然聯(lián)苯環(huán)辛二烯類木脂素——五味子乙素，是NADPH氧化酶的新型抑制劑，對NADPH氧化酶4抑制作用的IC50值是9.3μM，(4)五味子乙素能抑制TGF-β刺激后產生的細胞運動能力增加及細胞形態(tài)改變。與NAPDH氧化酶4敲低后表現的生物學性狀相似，本課題組最近發(fā)表的一篇研究證明了五味子乙素能抑制TGF-β引發(fā)的上皮間充質轉化（epithelial-m