腫瘤靶向藥物及基因靶點egfr

1、腫瘤靶向藥物及基因靶點（EGFR）,Neiko Wei2011-01-07,腫瘤治療現(xiàn)狀,外科手術(shù) 放射治療 化療 中醫(yī)藥 介入療法 生物療法 基因療法,關(guān)鍵詞：切除腫塊 缺點：刺激腫瘤生長，加速腫瘤轉(zhuǎn)移,關(guān)鍵詞：殺死局部腫瘤細胞 缺點：后遺癥較多,關(guān)鍵詞：殺死腫瘤細胞 缺點：副作用大,關(guān)鍵詞：抑制腫瘤生長 缺點：殺傷力較弱,關(guān)鍵詞：抑制、破壞腫瘤 缺點：費用昂貴,關(guān)鍵詞：癌基因和抑癌基因 缺點：科研階段,手

2、術(shù)、放療、化療聯(lián)合,手術(shù)或化療、生物療法聯(lián)合,關(guān)鍵詞：破壞腫瘤生存環(huán)境 缺點：費用昂貴 ，操作有難度,靶向治療層次,器官靶向,針對某個器官，例如某種藥物只對某個器官的腫瘤有效,細胞靶向,分子靶向,針對某種類別的腫瘤細胞，藥物進入體內(nèi)后可選擇性地與這類細胞特異性地結(jié)合，從而引起細胞凋亡,針對腫瘤細胞里面的某一個蛋白家族的某部分分子，或者是指一個核苷酸的片段，或者一個基因產(chǎn)物進行治療,,,分子靶向治療,腫瘤分子靶向治療是利用具有一定特異性

3、的載體，將藥物或其他殺傷腫瘤細胞的活性物質(zhì)選擇性地運送到腫瘤部位，把治療作用或藥物效應(yīng)盡量限定在特定的靶細胞、組織或器官內(nèi)，而不影響正常細胞、組織或器官的功能，從而提高療效、減少毒副作用的一種方法。,腫瘤分子靶向診療基本程序,取材,手術(shù)活檢、穿刺活檢、鏡下取材、抽取積液收集體液脫落細胞等。,檢測,確定腫瘤靶位,用藥治療,,,分子靶點檢測腫瘤標志物,分子靶點檢測方法,免疫組織化學(xué)(IHC)熒光原位雜交(FISH)顯色原位雜交(CI

4、SH)Southern印記雜交(Southern blot )PT-PCR，Realtime PCR等,部分常見腫瘤與其相關(guān)的血清學(xué)標志物,部分常見腫瘤與其相關(guān)的血清學(xué)標志物,高親合力,高通透性,高特異性,高同源性,高穩(wěn)定性,理想的靶向藥物,分子靶向藥物與傳統(tǒng)化療藥物對比,靶向治療藥物研究方向,血管新生抑制劑 。靶向端粒酶的抑制劑 。針對腫瘤耐藥的逆轉(zhuǎn)劑 。,,腫瘤細胞表面靶標的單克隆抗體。細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子抑制劑,分

5、子靶向藥物,1.抗腫瘤大分子單克隆抗體類 單抗靶向藥物是利用單抗對腫瘤表面相關(guān)抗原或特定受體特異性識 別 ，從而把藥物直接導(dǎo)向腫瘤細胞 ，提高藥物的療效 ，降低藥物對循環(huán)系統(tǒng)及其他部位的毒性 。 2. 抗腫瘤小分子化合物類,作用于細胞膜分化相關(guān)抗原的抗腫瘤單克隆抗體,作用于表皮生長因子受體及血管內(nèi)皮細胞生長因子的抗腫瘤單克隆抗體,抗腫瘤小分子化合物類,Gefitinib吉非替尼（Iressa易瑞沙）、Erlotinib厄洛替尼(Ta

6、rceva特羅凱) 、Cetuximab西妥昔單抗 (Erbitux愛必妥)都是針對EGFR的特異性分子靶向藥物，前兩者是EGFR酪氨酸激酶抑制劑，后者是嵌合單克隆抗體。非小細胞肺癌、胰腺癌、頭頸部腫瘤、轉(zhuǎn)移性腎癌患者，篩選EGFR突變患者，適用抗EGFR的靶向藥物易瑞沙（吉非替尼)、特羅凱。EGFR基因突變的腫瘤患者對易瑞沙和特羅凱治療敏感，而無突變者療效較差 。,EGFR,上皮生長因子受體（Epidermal Growth Fa

7、ctor Receptor; EGFR）是上皮生長因子（EGF）細胞增殖和信號傳導(dǎo)的受體。EGFR屬于ErbB受體家族的一種，該家族包括EGFR (ErbB-1), HER2/c-neu (ErbB-2), Her 3 (ErbB-3) 和 Her 4 (ErbB-4)。EGFR也被稱作HER1、ErbB1，突變或過表達一般會引發(fā)腫瘤。EGFR是一種糖蛋白，屬于酪氨酸激酶型受體，細胞膜貫通，分子量170Da。,EGFR基因,,EGF

8、R基因突變常發(fā)生在18，19,20和21外顯子上。,EGFR第18外顯子片段長度為437bp，主要發(fā)生點突變：,EGFR基因,EGFR第20外顯子，發(fā)生的主要突變?yōu)門790M（790-2-C>T）EGFR第21外顯子，片段長度為399bp，主要突變有：,EGFR第19外顯子片段長度為411bp，主要為缺失突變，突變有：,EGFR突變檢測,檢測材料和對象：各種途徑獲取的非小細胞癌的體細胞組織、肺癌的石蠟包埋組織的切片、肺癌晚期轉(zhuǎn)