亞臨床甲狀腺功能減低患者氧化應激指標gp91phox與LDl-C和TSH的相關性分析.pdf

1、研究背景：
　　 亞臨床甲狀腺功能減低因其較高的發(fā)病率和危害近年來引起越來越多的關注。許多研究表明，亞甲狀腺功能減低患者血脂異常。一些研究顯示亞臨床甲狀腺功能減低時血清總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)有不同程度的升高。由于心血管疾病的高發(fā)病率，亞臨床甲狀腺功能減低與動脈粥樣硬化的關系近年來已經(jīng)作為亞臨床甲狀腺功能減低最為熱點的研究課題之一，對于亞臨床甲狀腺功能減低在心血管方面的危害以及臨床干預醫(yī)學界仍存在不同的

2、觀點。到目前為止，大部分研究表明亞臨床甲狀腺功能減低加速了血管內(nèi)皮功能紊亂，使血管對一氧化氮的生物利用度減低、舒張功能受限，同時使血管緊張素受體表達增加，慢性炎癥產(chǎn)生。此外血清中LDL-C水平升高，舒張壓升高等因素共同促進了動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。
　　 許多研究表明，氧化應激通過多種途徑促進動脈粥樣硬化的發(fā)生。評價亞臨床甲狀腺功能減低氧化應激水平的既往研究相對較少，且研究結(jié)果不同。在證實亞臨床甲狀腺功能減低患者氧化應激水平升

3、高的實驗中，大部分研究者認為升高的氧化應激水平可以用血脂升高來解釋。但也有研究顯示TSH水平可以直接影響氧化應激水平，此外在對甲狀腺功能減低患者氧化應激水平的研究中有實驗證明TSH與脂質(zhì)危險因素共同影響甲減患者的氧化應激水平。
　　 NADPH氧化酶是機體內(nèi)具有氧化活性的生物酶，其主要生物學功能是產(chǎn)生活性氧自由基(ROS)，臨床和基礎實驗均提示NADPH氧化酶在動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。NADPH氧化酶已越來越多得被

4、認為在機體氧化應激中發(fā)揮重要作用，gp91phox作為NADPH氧化酶的催化中心亞基，其含量可以反映NADPH氧化酶的活性，血清中可溶性的gp91phox在部分臨床實驗中已經(jīng)被作為氧化應激指標之一。因gp91phox與動脈粥樣硬化密切相關，其血清中的含量可以在一定程度上反映機體氧化應激水平，故將gp91phox作為本實驗衡量亞臨床甲狀腺功能減低患者氧化應激水平的指標。
　　 研究目的：
　　 本實驗通過檢測亞臨床甲狀腺功

5、能減低患者血清中氧化應激指標gp91phox的含量變化來評估亞臨床甲狀腺功能減低患者機體氧化應激水平，并分析氧化應激指標gp91phox與LDL-C及TSH的相關性。
　　 研究方法：
　　 本實驗研究對象來自2011年山東省立醫(yī)院內(nèi)分泌科9-11月對山東省泰安市寧陽地區(qū)11000位40-70歲居民的流行病調(diào)查資料。經(jīng)過嚴格的排除標準篩選后得到符合研究目的的亞臨床甲狀腺功能減退患者240例，甲狀腺功能正常529例。將亞臨

6、床甲狀腺功能減低的患者按照LDL-C的水平分為兩組:亞臨床甲狀腺功能減低LDL-C正常水平組和亞臨床甲狀腺功能減低LDL-C高水平組。隨機抽取39人為研究對象，分別為甲狀腺功能正常對照組、亞臨床甲狀腺功能減低LDL-C正常水平組和亞臨床甲狀腺功能減低LDL-C高水平組12、13、14人。所有參加本次研究的志愿者均已詳細了解本研究項目并且同意參加，所有個體均簽寫知情同意書，填寫問卷調(diào)查。受試者晨起空腹抽取靜脈血，檢測血糖、血脂、肝功能、腎

7、功能、甲狀腺功能，應用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)方法檢測血清氧化應激指標gp91phox。
　　 采用spss17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析:(1)首先對3組人群進行基本資料描述性統(tǒng)計分析，以均數(shù)±標準差表示。多組間參數(shù)比較采用ANOVA檢驗，組間資料兩兩比較采用最小二乘法(LSD)進行單因素方差分析。(2)按照三個模型進行分析。Model1以三組人群為研究對象，分別為:甲狀腺功能正常對照組、亞臨床甲狀腺功能減低LDL-C正常

8、水平組和亞臨床甲狀腺功能減低LDL-C高水平組;Model2以兩組人群為研究對象，分別為甲狀腺功能正常對照組和亞臨床甲狀腺功能減低LDL-C高水平組，即在全部研究對象中排除亞臨床甲狀腺功能減低LDL-C正常水平組;Model3為單獨亞臨床甲狀腺功能減低LDL-C高水平組。(3)以Model1三組人群為研究對象，分別對各變量與gp91phox進行簡單相關分析。在此基礎上，采用逐步法，進行相關變量對gp91phox的逐步多元線性回歸分析。(

9、4)分別以Model2、Model3人群為研究對象，對各變量與gp91phox進行簡單相關分析，在此基礎上，控制其他相關變量，分別對其中一變量進行偏相關分析。(5)回歸分析中以P＜0.05為進入模型的標準，P≥0.10為剔除模型標準進行回歸分析。簡單相關分析、偏相關分析和ANOVA檢驗P＜0.05有統(tǒng)計學意義。
　　 結(jié)果：
　　 與甲功正常對照組和亞臨床甲狀腺功能減低LDL-C正常水平組相比，亞臨床甲狀腺功能減低LDL

10、-C高水平組血清中gp91phox濃度明顯增加;在Model1全部研究對象中，TSH與LDL-C和TC均呈正相關。簡單相關結(jié)果顯示gp91phox與LDL-C呈正相關，而與TSH無相關性。逐步多元線性回歸分析得出血清LDL-C水平升高是血清gp91phox水平升高的獨立危險因素;Model2中簡單相關分析顯示TSH與LDL均與gp91phox呈正相關，偏相關分析中分別控制一個因素后，另一因素與gp91phox的相關性消失;Model3在

11、亞臨床甲狀腺功能減低LDL-C高水平人群中，簡單相關分析顯示gp91phox分別與TSH和LDL-C正相關，偏相關分析結(jié)果顯示當控制因素LDL-C時，TSH與gp91phox依然正相關。
　　 結(jié)論：
　　 亞臨床甲狀腺功能減低伴有高水平LDL-C患者較甲狀腺功能正常和亞臨床甲狀腺功能減低正常水平LDL-C的人群氧化應激水平均升高;對于全部研究對象，TSH與LDL-C和TC均呈正相關，LDL-C水平升高可以作為氧化應激水