復(fù)方元胡止痛貼膏制劑研究.pdf

1、目的： 研制具有良好皮膚黏貼性，含水量低，穩(wěn)定性好的復(fù)方元胡止痛貼膏制劑，對(duì)其進(jìn)行提取工藝，制備工藝，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、釋放度、離體透皮試驗(yàn)、初步穩(wěn)定性及初步藥效學(xué)等研究。 方法： 1、提取工藝研究：以君藥延胡索中有效成分延胡索乙素提取量作為考察指標(biāo)，用高效液相色譜法測(cè)定延胡索乙素的含量，以乙醇濃度、乙醇用量、提取時(shí)間、提取次數(shù)為影響因素，采用L9(34)正交試驗(yàn)優(yōu)選延胡索、白芷乙醇回流提取工藝，其中對(duì)氧化鋁柱法純化供試

2、品工藝進(jìn)行考察研究；以豆蔻揮發(fā)油提取量為考察指標(biāo)，采用水蒸氣蒸餾法提取，以浸泡時(shí)間、加水量、提取時(shí)間為影響因素，采用L9(34)正交試驗(yàn)優(yōu)選豆蔻揮發(fā)油提取工藝。 2、制劑成型工藝研究：在查閱文獻(xiàn)及預(yù)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上確定基質(zhì)的種類及用量范圍，測(cè)定貼膏制劑的黏附性，并結(jié)合其平整性、光澤度、軟硬度、均勻性、皮膚殘留、背襯滲透情況等方面進(jìn)行綜合評(píng)分作為考察指標(biāo)，采用L18(37)正交試驗(yàn)優(yōu)選復(fù)方元胡止痛貼膏劑基質(zhì)的配比；以樣品的黏性、涂展性

3、、外觀、剝離性等為考察指標(biāo)，采用L9(34)正交試驗(yàn)優(yōu)選復(fù)方元胡止痛巴布劑的基質(zhì)配比。 3、釋放度及離體透皮率研究：分別采用釋放度裝置及改良Fanz裝置進(jìn)行釋放度及離體透皮吸收試驗(yàn)，用HPLC法測(cè)定接受液中延胡索乙素的含量，分別計(jì)算復(fù)方元胡止痛貼膏、復(fù)方元胡止痛巴布劑中延胡索乙素的釋放度和離體透皮率，對(duì)兩種不同劑型制劑的釋放度與離體透皮率進(jìn)行比較。 4、制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究：采用薄層色譜法對(duì)制劑中延胡索、白芷及豆蔻進(jìn)行定性鑒

4、別，對(duì)貼膏劑、巴布劑、黑膏藥3種劑型的薄層層析圖譜進(jìn)行比較；采用HPLC法測(cè)定制劑中延胡索乙素的含量，色譜條件：色譜柱： Agilent ZORBAXSB-C18(4.6mm×250mm，5μm)；流動(dòng)相：甲醇-0.1％磷酸溶液(三乙胺調(diào)pH值至6.0)(64：36)；流速：0.8mL·min-1；檢測(cè)波長(zhǎng)：280nm；柱溫：35℃；按照2005年版《中國(guó)藥典》一部附錄Ⅱ貼膏劑項(xiàng)下黏附性、重量差異檢查方法，對(duì)制劑進(jìn)行檢查。 5、

5、加速初步穩(wěn)定性研究：將復(fù)方元胡止痛貼膏制劑于溫度37℃，相對(duì)濕度75％的條件下放置3個(gè)月，以制劑的性狀、鑒別、含膏量、黏附力、延胡索乙素含量為考察項(xiàng)目，進(jìn)行初步穩(wěn)定性研究。 6、初步藥效學(xué)研究：采用縮宮素及氯前列醇引起大鼠痛經(jīng)模型所致扭體實(shí)驗(yàn)，觀察復(fù)方元胡止痛貼膏對(duì)于痛經(jīng)的鎮(zhèn)痛作用。 結(jié)果： 1、優(yōu)選的延胡索、白芷乙醇回流提取工藝為：以3倍量75％的乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)。藥材中延胡索乙素轉(zhuǎn)移率可達(dá)82

6、.7％；含量測(cè)定中優(yōu)選的氧化鋁柱純化供試品工藝優(yōu)于乙醚萃取工藝；優(yōu)選的豆蔻揮發(fā)油的提取工藝為：藥材(碾碎)加10倍量水，先浸泡2小時(shí)，再提取4小時(shí)。 2、優(yōu)選的復(fù)方元胡止痛貼膏的成型工藝為：石蠟1份，硬脂酸8份，三乙醇胺3份，明膠2份，聚丙烯酸(鈉)(70％)1.5份，甘油0.5份，月桂基硫酸鈉0.1份，浸膏3.2份，熔融攪拌法制備。優(yōu)選的巴布劑的基質(zhì)組方配比為：明膠：聚丙烯酸(鈉)(70％)：PVP K一30：甘油=3：4：2

7、：1。 3、釋放度及離體透皮率研究：復(fù)方元胡止痛貼膏中，延胡索乙素在水中150min的釋放度為24.28％，48h的累計(jì)離體(小鼠)透皮吸收率為34.78％；復(fù)方元胡止痛巴布劑中，延胡索乙素在水中150min的釋放度為82.63％，48h的累計(jì)離體(小鼠)透皮吸收率為40.95％。 4、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究：薄層鑒別：制劑中各藥材的薄層鑒別方法簡(jiǎn)便，圖譜清晰，黑膏藥制劑中延胡索生物堿和白芷中成分損失明顯．含量測(cè)定：延胡索乙素的線

8、性范圍為0.1148μg-1.148μg(r=0.9999)；精密度試驗(yàn)：RSD=0.495％；重復(fù)性試驗(yàn)：延胡索乙素平均含量0.04431mg／貼，RSD=2.45％；回收率試驗(yàn)：平均加樣回收率為97.995％，RSD=2.89％。3批制劑中延胡索乙素含量分別為0.443mg/貼、0.378mg/貼、0.381mg/貼。本品的黏附力、重量差異等項(xiàng)目檢查符合規(guī)定。 5、加速初步穩(wěn)定性研究結(jié)果表明：各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)未見明顯變化。