元胡止痛滴丸的化學物質組及質量評價新方法研究.pdf

1、元胡止痛滴丸是由甘肅隴神戎發(fā)藥業(yè)股份有限公司獨家生產的中藥制劑，臨床上用于治療氣滯血瘀所致的胃痛、脅痛、頭痛及痛經等，療效確切。本品收載于《中國藥典》(2015年版）一部，為國家醫(yī)保甲類藥品和國家中藥保護品種。由于本品成分復雜，物質基礎尚不明確，現標準主要對其定性鑒別（性狀、顯微鑒別、薄層色譜鑒別）和歐前胡素、延胡索乙素定量方面進行控制，質量控制手段過于簡單，嚴重制約了本產品的市場拓展、臨床應用以及國際化進程，如何保證產品的質量穩(wěn)定均一

2、性及其安全有效性，是本品發(fā)展的亟待解決的問題。
　　中藥的整體作用及多成分、多靶點的特點，決定了僅通過單一成分作為指標不能有效控制中藥材、中藥飲片和中藥復方制劑的質量。建立中藥的質量保證體系應立足于中藥的特色，建立多成分、多指標的質量控制模式，對中藥及其制劑的整體藥效進行控制，“從單指標向多指標、從指標性成分向藥效成分控制”是目前中藥質量控制的發(fā)展方向?！耙粶y多評”中藥質量評價模式為解決既能實現多成分的質量控制，又能為克服商品化對

3、照品緊缺和多指標控制檢測成本高的矛盾提供了新思路。本課題首先采用HPLC-Q-TOF-MS技術對元胡止痛滴丸的化學成分進行全面定性研究，明確元胡止痛滴丸化學物質基礎，在此基礎上，應用“一測多評”法對延胡索及元胡止痛滴丸多成分含量測定的可行性進行研究。主要研究內容包括以下幾個方面：
　　1.基于HPLC-Q-TOF-MS的元胡止痛滴丸的化學物質組研究
　　采用HPLC-Q-TOF-MS技術，對元胡止痛滴丸的整體化學物質基礎進行

4、研究，分析鑒定了元胡止痛滴丸中含有的55個化學成分。其中，來源于延胡索藥材有30個，主要為生物堿類成分，包括10個原小檗堿類生物堿、8個小檗堿類生物堿、3個原阿片堿類生物堿、4個阿樸啡類生物堿和5個其他類生物堿；來源于白芷藥材有25個，主要為21個線型呋喃香豆素類成分，以及4個其他類香豆素。本實驗解析了元胡止痛滴丸的化學物質基礎，為進一步明確其藥效物質基礎和質量控制提供了參考。
　　2.基于一測多評法的延胡索中生物堿類成分質量控制

5、研究
　　建立了同時測定延胡索中7個生物堿類成分（原阿片堿、黃連堿、黃藤素、去氫延胡索甲素、D-四氫藥根堿、延胡索乙素和延胡索甲素）的HPLC方法，在此基礎上，建立一測多評法的方法學考察方式，同時采用外標法測定延胡索中該7個成分的量，并比較2種相對校正因子所得計算值與實測值的差異，驗證了該方法在延胡索質量控制中應用的可行性和技術適用性。結果表明，同時測定延胡索中原阿片堿、黃連堿、黃藤素、去氫延胡索甲素、D-四氫藥根堿、延胡索乙素和

6、延胡索甲素7個生物堿的一測多評法方法可靠，結果準確，可用于延胡索藥材的質量控制。
　　3.基于一測多評法的元胡止痛滴丸質量控制研究
　　建立了一測多評法同時測定元胡止痛滴丸中7個活性成分（原阿片堿、黃藤素、去氫延胡索甲素、延胡索乙素、延胡索甲素、歐前胡素、異歐前胡素）的含量，同時采用外標法測定該7個成分的含量，并比較二者的差異，以驗證一測多評法的準確性和可行性。結果表明，不同批次的元胡止痛滴丸中7個成分含量的一測多評法計算值