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文檔簡介
1、透明質酸(HA)是一種由D-葡糖醛酸和N-乙酰氨基葡糖雙糖單位交替連接而成的直鏈高分子糖胺聚糖。它廣泛存在于機體中,以關節(jié)滑液、眼玻璃體及皮膚等軟組織中的含量較高。因哺乳動物體內HA的周轉率非常高,其減少可導致關節(jié)炎、眼老花及皮膚出現皺紋等。人們認為口服外源性HA可以補充內源性HA.的不足,使皮膚和其它組織中的HA合成量增加,從而預防老化,故含HA的保健食品和藥品逐漸受到青睞。雖然口服HA后的效果已得到認可,但是HA口服后能否被吸收,如
2、能吸收則機制如何,目前還不明確。本文用未標記和同位素標記的HA以及與HA相關的單糖給藥,對HA口服吸收及其機制進行了探討,為開發(fā)含有HA的保健食品和藥品提供相應的科學依據。 本文的主要研究及結論如下。 1.采用常壓流通蒸汽對高M<,r>HA進行熱降解,制備口服研究所需M<,r>分布范圍較均一的低分子HA。對HA熱降解機制的探討表明,HA分子鏈的斷裂與變短共同導致M<,r>降低。 2.采用放射免疫法測定大鼠單劑量口
3、服不同M<,r>HA后血清中的HA濃度,以梯形法計算的血清HA濃度-時間曲線下面積凈增加值(△AUC<,0-12>)作為評價指標。研究發(fā)現各:HA組血清HA濃度均有顯著性升高,提示HA口服后能被機體吸收。還考察了M<,r>與給藥劑量對HA口服后吸收的影響。在實驗所選的4個M<,r>與給藥劑量中,M<,r>最接近100x104的HA、給藥劑量為20 mg/kg體重時吸收效果好,提示HA口服后的吸收效果與M<,r>和給藥劑量相關。
4、3.小鼠單劑量口服[<'125I>]-HA后,分別利用HABP與HA的特異結合性及柱色譜對HA分子鏈大小的分離作用來處理血清,通過檢測血清經HABP處理前后放射性計數的變化和比較血清放射性計數的洗脫峰位置與[<'125I>]-HA及游離[1251]的出峰位置,共同證實HA口服后可以多糖的形式吸收。還對[<'125I>]-HA的組織分布和代謝情況進行了初步研究。 4.采用放射免疫法測定大鼠單劑量口服HA以及與HA相關單糖后血清中的
5、HA濃度,通過比較HA組與各單糖組的血清HA濃度變化情況及出峰的時間,證實.HA口服后可以單糖的形式吸收。小鼠單劑量口服[<'3>H]-鹽酸氨基葡糖后,利用HABP與HA的特異結合性來處理血清,通過比較血清經BABP處理前后放射性活度的變化,從分子水平上探討氨基葡糖在HA生物合成中的作用,并對[<'3>H]-鹽酸氨基葡糖的組織分布和代謝情況進行了初步研究。結合上述實驗結果及相關文獻,提出了HA口服的吸收機制。HA口服后可以單糖及非單糖(
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