γ-氨丙基雜氮硅三環(huán)的結(jié)構(gòu)修飾及其抗腫瘤、調(diào)節(jié)植物生長(zhǎng)、抗炎活性研究.pdf

1、目的： 對(duì)γ-氨丙基雜氮硅三環(huán)進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，制備一系列衍生物，對(duì)其抗腫瘤、調(diào)節(jié)植物生長(zhǎng)以及抗炎活性進(jìn)行研究。 方法： 1.合成中間體化合物γ-氨丙基雜氮硅三環(huán)(Ⅰ)和3，7，10-三甲基-γ-氨丙基雜氮硅三環(huán)(Ⅱ)。分別對(duì)其氨丙基上氨基進(jìn)行?；惽杷狨セ揎?，合成系列衍生物Ⅲa-g和Ⅳa-e。 2.雜氮硅三環(huán)具有免疫調(diào)節(jié)和抑制腫瘤作用。依據(jù)藥物拼合原理設(shè)計(jì)合成了氨丙基雜氮硅三環(huán)與抗腫瘤藥物5-氟尿嘧啶(

2、5-FU)的結(jié)合物(Ⅵa-b)，期望雜氮硅三環(huán)與5-FU協(xié)同發(fā)揮抗腫瘤作用。 3.以L-N，N-二(2-羥乙基)絲氨酸與γ-氨丙基三乙氧基硅烷為原料，在4位碳原子上引入羧基，合成(4S)-4-羧基氨丙基雜氮硅三環(huán)(Ⅶ)。 4.采用MTT法測(cè)試化合物對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞HT-29，人子宮頸癌細(xì)胞Hela，人乳腺癌細(xì)胞MDAMB435的抗腫瘤活性。 5.采用平皿法測(cè)試化合物對(duì)單子葉植物玉米和雙子葉植物蘿卜的生長(zhǎng)調(diào)節(jié)作用。

3、 6.通過COX酶抑制劑體外試劑盒實(shí)驗(yàn)，對(duì)化合物進(jìn)行抗炎活性實(shí)驗(yàn)。 結(jié)果： 1.共合成14個(gè)未見報(bào)道的新化合物(Ⅲa～Ⅶ)。目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)經(jīng)過IR、1H-NMR、MS和元素分析確認(rèn)。 2.目標(biāo)化合物對(duì)三種腫瘤細(xì)胞均具有抑制生長(zhǎng)的作用，其中對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞HT-29和人乳腺癌細(xì)胞MDAMB435抑制作用明顯，且隨著濃度增大，藥物作用增強(qiáng)，呈現(xiàn)良好的劑量依賴性。其中，化合物Ⅵb的效果最好。 3.化合物Ⅵ

4、b在20～80 ppm濃度范圍內(nèi)對(duì)蘿卜效果微弱，無明顯的促進(jìn)生長(zhǎng)效果，在80 ppm時(shí)對(duì)玉米作用效果為負(fù)值，即有抑制生長(zhǎng)的作用；化合物Ⅳa-e隨濃度增加，對(duì)玉米，蘿卜的促進(jìn)生長(zhǎng)效果也隨之增加，在80 ppm時(shí)達(dá)到效果最大值；化合物Ⅲa-g和Ⅶ對(duì)玉米和蘿卜的莖或根效果在40 ppm時(shí)的效果最好，均明顯大于在20 ppm或80 ppm時(shí)的生長(zhǎng)效果。 4. COX酶抑制劑體外試劑盒實(shí)驗(yàn)證明氨丙基雜氮硅三環(huán)衍生物對(duì)COX酶有抑制作用。對(duì)

5、COX-1酶抑制率最高的是化合物Ⅳb(160μg·mL-1時(shí)，抑制率33.34％)，抑制率最低的是化合物Ⅳd(40μg·mL-1時(shí)，抑制率1.58％)。對(duì)COX-2酶抑制率最高的是化合物Ⅲ。(160μg·mL-1，抑制率34.91％)，抑制率最低的是化合物Ⅳd(40μg·mL-1時(shí)，抑制率1.42％)。 結(jié)論： 1.對(duì)γ-氨丙基雜氮硅三環(huán)進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾，合成了系列衍生物。 2.目標(biāo)化合物有一定程度的抑制腫瘤細(xì)胞生