γ-氨基丙基雜氮硅三環(huán)N取代衍生物的設(shè)計、合成及免疫活性、抗HSV病毒活性研究.pdf

1、目的:
　　根據(jù)藥物拼合原理，設(shè)計合成具有免疫活性及抗HSV病毒活性的含γ-氨基丙基雜氮硅三環(huán)N取代衍生物，并對其免疫活性、抗HSV病毒活性進(jìn)行探討。
　　方法:
　　1.以γ-氨基丙基三乙氧基硅烷、三乙醇胺為原料合成中間體1（1-a/1-b），中間體1與酸酐?；磻?yīng)得中間體2。中間體2與阿昔洛韋反應(yīng)得目標(biāo)化合物XM-1、XM-2、XM-3、 XM-4。
　　2.毒性實驗及亞毒性實驗:采用ICR小鼠為實驗對象，給

2、藥后實時監(jiān)測，以測試化合物XM-1、XM-2、XM-3、XM-4的安全性。
　　3.免疫活性研究:用WST-1試劑盒檢測目標(biāo)化合物XM-1、XM-2、XM-3、XM-4在不同濃度:0.1μM，0.3μM，1μM，3μM對小鼠脾細(xì)胞增殖作用。ELISA法檢測體外及體內(nèi)IFN-γ、 IL-2水平，流式檢測外周血及脾臟中的CD4+、CD8+含量。
　　4.抗HSV病毒活性研究:抗病毒實驗評估目標(biāo)化合物XM-1、XM-2、XM-3、

3、XM-4的抗病毒能力，阿昔洛韋作為參考化合物。
　　結(jié)果:
　　1.共合成4個化合物XM-1、XM-2、XM-3、XM-4?；衔锏慕Y(jié)構(gòu)經(jīng)過EI-MS、IR、1H-NMR確證。
　　2.毒性試驗結(jié)果顯示目標(biāo)化合物化合物XM-1、XM-2、XM-3、XM-4的LD50＞800mg/kg。亞急性毒性實驗結(jié)果表明目標(biāo)化合物對小鼠的體重?zé)o影響。目標(biāo)化合物具有一定的安全性。
　　3.免疫活性研究及體內(nèi)抗HSV病毒活性研究:

4、結(jié)果表明10μM時，化合物XM-1、XM-2、XM-3、XM-4均具有較好的促進(jìn)脾細(xì)胞的增殖作用，且化合物XM-4比其他化合物具有更高的活性，能顯著促進(jìn)脾細(xì)胞的增殖?；衔颴M-4能促進(jìn)IFN-γ、 IL-2分泌，促進(jìn)CD4+、CD8+增殖，具有一定的免疫活性。XM-1、XM-2、XM-3、XM-4具有顯著的抑制HSV的活性，均能不同程度的抑制HSV。
　　結(jié)論:
　　合成并確證4個γ-氨基丙基雜氮硅三環(huán)N取代衍生物:XM-