白藜蘆醇的修飾改造及其抗腫瘤活性的研究.pdf

1、白藜蘆醇(resveratrol,Res)是一種含有芪類結(jié)構(gòu)的非黃酮類多酚化合物,被認(rèn)為是一種植物抗毒素,是在植物受到病原性進(jìn)攻和環(huán)境惡化時(shí)產(chǎn)生的一種天然有機(jī)化合物,具有抗癌、抗菌、抗氧化、預(yù)防心臟病、抗雌激素和抗誘變等作用。而白藜蘆醇類似物及衍生物具有與白藜蘆醇相似的藥理活性,其中有些化合物的選擇性和活性要強(qiáng)于白藜蘆醇,且穩(wěn)定性也好于白藜蘆醇。因此,白藜蘆醇衍生物和類似物成為近幾年的研究熱點(diǎn)。
　　 .本文以天然提取的白藜蘆醇

2、為原料,對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾改造,合成了15種化合物,用1H NMR,MS,IR和元素分析進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。將合成的新化合物進(jìn)行抗腫瘤生物活性實(shí)驗(yàn),在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步討論了化合物的結(jié)構(gòu)與抗腫瘤活性之間的關(guān)系。本論文主要的研究?jī)?nèi)容歸納如下幾個(gè)方面:
　　 1.以白藜蘆醇為母體,保留了白藜蘆醇結(jié)構(gòu)中的二苯乙烯結(jié)構(gòu)骨架,設(shè)計(jì)合成了15種白藜蘆醇的衍生物。白藜蘆醇有3個(gè)酚羥基具有很強(qiáng)的供電子能力,是白藜蘆醇具有強(qiáng)抗氧化能力的因?yàn)?于是對(duì)3個(gè)酚羥

3、基選擇了部分或全部修飾改造,將3個(gè)酚羥基全部改造合成了化合物DT-3,DT-6,DT-8,DT-12,DT-13和DT-15；部分改造合成了化合物DT-1,DT-2,DT-4,DT-5,DT-7,DT-9,DT-10,DT-11。通過(guò)1H NMR,MS,IR和元素分析確定了它們的結(jié)構(gòu)。
　　 2.采用MTT法研究了白藜蘆醇衍生物的抗腫瘤活性。結(jié)果表明:對(duì)于A549癌細(xì)胞株,DT-1的效果最好,它的IC50值是4.38umol/L

4、,是白藜蘆醇的IC50值66.2umol/L,的15倍,且接近于阿霉素的IC50值2.36umol/L。對(duì)于LAC癌細(xì)胞株,Hela癌細(xì)胞株來(lái)說(shuō),最好的分別是DT-2和DT-10,它們的IC50值分別是5.55umol/L和1.41umol/L,其中化合物DT-2對(duì)LAC癌細(xì)胞株的IC50值是白藜蘆醇ICso值24.9umol/L,的4.5倍,白藜蘆醇對(duì)Hela癌細(xì)胞株基本沒(méi)有活性。實(shí)驗(yàn)也證明了,含有OH基團(tuán)的化合物生物活性要強(qiáng)于沒(méi)有O