白藜蘆醇酰胺類衍生物的合成及抗腫瘤活性評(píng)價(jià).pdf

1、白藜蘆醇是一種植物抗毒素,主要來源于葡萄、虎杖、花生和桑葚等植物。它具有廣泛的藥理活性,如抗腫瘤、抗氧化、抗炎、抗菌、抗病毒和心血管保護(hù)等,其中對(duì)其抗腫瘤活性的研究是目前的研究熱點(diǎn)之一。但同時(shí)白藜蘆醇存在著作用靶點(diǎn)多、生物利用度低和穩(wěn)定性差等缺點(diǎn),因此研究者們正在努力尋找結(jié)構(gòu)性多樣、選擇性好和高效低毒的新型白藜蘆醇類衍生物。
　　本文以白藜蘆醇衍生物(E)-2,4-二甲氧基-6-(4-甲氧基苯乙烯基)苯甲醛的結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ),設(shè)計(jì)和合成

2、了兩個(gè)系列共64個(gè)新型白藜蘆醇丙烯酰胺類和甲酰胺類衍生物。所選合成路線操作簡(jiǎn)便、原料易得,收率較高,并且所有化合物的結(jié)構(gòu)經(jīng)過1H NMR、13C NMR、MS和元素分析等表征確定。
　　通過MTT法測(cè)定了白藜蘆醇丙烯酰胺類衍生物對(duì)人乳腺癌MCF-7細(xì)胞株、肺腺癌 A549細(xì)胞株和小鼠黑色素瘤 B16-F10細(xì)胞株的抗增殖活性,結(jié)果顯示這類化合物對(duì)這三種腫瘤細(xì)胞均表現(xiàn)出良好的抗增殖活性,其中化合物a3的活性最好,它對(duì)MCF-7、A5

3、49和B16-F10腫瘤細(xì)胞株的IC50值分別為1.33、1.88和2.08μM。另外,測(cè)定了白藜蘆醇甲酰胺類衍生物對(duì)人肝癌 Smmc7721細(xì)胞株和胃癌SGC7901細(xì)胞株的抗增殖活性,結(jié)果顯示這類化合物對(duì)這兩種腫瘤細(xì)胞均表現(xiàn)出良好的抗增殖活性,并強(qiáng)于陽性對(duì)照5-氟尿嘧啶。其中,化合物d21的活性最好,它對(duì)Smmc7721和SGC7901腫瘤細(xì)胞株的IC50值分別為7.68和6.16μM。
　　根據(jù)化合物的抗腫瘤活性評(píng)價(jià)結(jié)果,初