萘醌甲酸酯和酰胺衍生物的合成及抗腫瘤活性研究.pdf

1、萘醌類化合物是一類廣泛存在于自然界中的小分子化合物,具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤等多種生物活性。許多化合物在抗腫瘤方面顯示出獨特的作用,如紫草素,胡桃醌,蘭雪醌,維生素K3和沙爾威辛等。天然萘醌類化合物良好的抗腫瘤作用引起人們的極大的興趣,合成了大量萘醌類衍生物,探討它們在抗腫瘤活性,作用機制,構(gòu)效關(guān)系等。相繼發(fā)現(xiàn)了一些有開發(fā)前途的抗腫瘤化合物,有些已進入臨床試驗。我們實驗室的前期的研究工作表明萘醌結(jié)構(gòu)是活性不可或缺的部分。在對紫草素的結(jié)構(gòu)

2、修飾和改造及抗腫瘤作用的研究中,發(fā)現(xiàn)5,8-二甲氧基-1,4-萘醌-6-甲酸酯類化合物具有較好的抗腫瘤活性,為進一步探討結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系,我們設(shè)計合成了44個萘醌甲酸酯及酰胺衍生物,并在分子中引入堿性氮原子,包含有哌啶環(huán),哌嗪環(huán)以及仲胺,叔胺,季銨鹽等,以解決化合物的水溶性問題。這些化合物均為未見文獻報道的新化合物,用1H-NMR確證了新化合物的結(jié)構(gòu)。在合成研究中對化學(xué)反應(yīng)條件進行了優(yōu)化。初步藥效試驗結(jié)果表明,大部分化合物對所測試的腫瘤