卟啉衍生物的合成及抗腫瘤活性研究.pdf

1、卟啉類化合物具有較好的光學(xué)性能，目前作為光敏劑被廣泛用于多種腫瘤的診斷和光動(dòng)力治療。同時(shí)在其他領(lǐng)域也有廣泛應(yīng)用，已成為人們研究的熱點(diǎn)。對(duì)于光敏劑的研究主要集中在四苯基卟啉類化合物及其金屬絡(luò)合物，由于激發(fā)波長(zhǎng)短，對(duì)動(dòng)物組織穿透能力差，不能用于深層腫瘤的治療。為延長(zhǎng)卟啉化合物的激發(fā)波長(zhǎng)，增強(qiáng)其組織穿透能力，本文首先設(shè)計(jì)合成了一系列萘基卟啉、亞甲二氧基苯基卟啉化合物，對(duì)這些化合物的光學(xué)特性研究表明，與四苯基卟啉相比，由于亞甲二氧基和萘基的引入

2、，紫外吸收波長(zhǎng)以及熒光激發(fā)波長(zhǎng)都有不同程度的紅移，有增強(qiáng)對(duì)動(dòng)物組織的穿透力的可能。在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步合成了一系列具有抗腫瘤活性的小分子酸類化合物與卟啉縮合成的酯類化合物，并對(duì)其進(jìn)行了抗腫瘤活性研究。 通過(guò)比較，單羥基取代萘基卟啉以及單羥基取代苯基亞甲二氧基卟啉化合物的合成采用了Adler法，產(chǎn)率約6％，雖然產(chǎn)率不太高，但制備工藝簡(jiǎn)單，產(chǎn)品易得，且后處理方便。 小分子酸類化合物與單羥基取代萘基卟啉的連接的采用DCC(二環(huán)己基

3、碳二亞胺)脫水法，產(chǎn)率約15％～23％。 最后，采用MTT(噻唑藍(lán))法對(duì)化合物21～28對(duì)小鼠肺腺癌細(xì)胞LA795的體外抗腫瘤活性進(jìn)行了研究。結(jié)果表明，化合物23、28有顯著的體外抗腫瘤活性，同時(shí)具有劑量-效應(yīng)關(guān)系，當(dāng)藥物濃度達(dá)到800μmol·L-1時(shí)，腫瘤抑制率可達(dá)到80％；化合物5、6、21、26雖然在實(shí)驗(yàn)濃度下沒(méi)有顯著的抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的效果，但也可以初步看出具有劑量依賴性，隨著藥物濃度的增加對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制率也在逐