肝癌細(xì)胞及其細(xì)小病毒H1抗性細(xì)胞克隆間基因表達(dá)譜的差異研究.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)碩士學(xué)位論文肝癌細(xì)胞及其細(xì)小病毒H1抗性細(xì)胞克隆間基因表達(dá)譜的差異研究姓名：袁偉申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：遺傳學(xué)指導(dǎo)教師：黃青山20060520復(fù)旦人學(xué)碩【．學(xué)位論文 盯痛細(xì)I 胞及其細(xì)小摘毒H 1 抗性克隆間基因表達(dá)差異蜘型墮細(xì)胞調(diào)控有關(guān)的通路，包括補(bǔ)體相：羨途徑、發(fā)育、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞黏附等多個(gè)方面，其中己知與癌癥有關(guān)的有J a kS T A TS i g n a lfn g p a t h w a y ，I n t e g r

2、 i n m e d i a t e dc e l l a d h e s i o n 及I n f l a m m a t o r yR e s p o n s eP a Z h w a y ；與代謝相關(guān)的途徑主要集中在氨基酸( 精氨酸、脯氨酸和色氨酸) 、脂肪酸、小分子如類固醇、六氯化苯及氮的代謝等。表達(dá)變化的基因按照分子功能分類，主要有：蛋白結(jié)合、金屬離子結(jié)合、翻轉(zhuǎn)酶、A T P 結(jié)合、鋅離子結(jié)合、轉(zhuǎn)錄因子活性和D N A 結(jié)合相

3、關(guān)。表達(dá)變化的基因按細(xì)胞結(jié)構(gòu)歸類，主要有：細(xì)胞核，各種膜的結(jié)構(gòu)，細(xì)胞質(zhì)，細(xì)胞外結(jié)構(gòu)及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等。而在共同表達(dá)變化( s L F ≥1 和S L F ≥2 ) 基因的細(xì)胞結(jié)構(gòu)分析中，主要為膜結(jié)構(gòu)和細(xì)胞外結(jié)構(gòu)。表達(dá)變化的基因按染色體分布?xì)w類后，分布最多的染色體是1 號(hào)和2 號(hào)染色體，5 號(hào)染色體也較多。共同表達(dá)變化( S L F ≥1 和S L F ≥2 ) 基因的染色體主要分布在2 號(hào)和5 號(hào)染色體，其他分布較少?；蛟谌旧w上多為成簇分布

4、，位置接近中間粒的較少，兩端和上下臂均有分布。我們挑選了變化顯著( S L F ≥2 ) 的6 個(gè)基因進(jìn)行了S Y B R G r e e n r e a l —t i m eP C R驗(yàn)證。其中表達(dá)上調(diào)的有：S P I N K 6 ，M G C l 6 4 7 1 ，F(xiàn) N l ，P H L D A l 和N O T C H 3 ；表達(dá)下調(diào)的有：A W 4 5 1 1 7 6 ( 簡(jiǎn)稱A W ) 。六個(gè)基因中，A w 與M G C l

5、 6 4 7 1 為未知e D N A 序列；S P I N K 6 ( s e r i n e p e p t i d a s ei n h i b i t o r ，K a z a ] t y p e6 ) 為絲氨酸肽酶抑制因子；F N l ( f i b r o n e c t i n 1 ，纖維粘連蛋白) ，在細(xì)胞黏附和遷移相關(guān)的過程中起重要作用；P H L D A l ( p l e c k s t r i nh o m o

6、l o g y —l i k e d o m a i n ，f a m i l YA ，m e m b e r1 ) ，在胰島素樣生長(zhǎng)因子( I G F 一1 ) 的抗凋亡過程中有重要作用：N O T C H 3 ( N o t c hh o m o l o g3 ( O r o s o p h i l a ) ) 主要與細(xì)胞間信號(hào)通路有關(guān)，目前認(rèn)為可能與C A D A S I L 有關(guān)，具體作用仍然未知。有不同的研究證實(shí)F N l 、