NF-κB傳導通路對腹腔感染時肺組織細胞凋亡影響的實驗研究.pdf

1、目的：腹腔感染所致的膿毒癥具有發(fā)病急、病情重、變化快、并發(fā)癥多、死亡率高等特點，而由此引起的多器官功能不全綜合征(MODS)是導致患者死亡的直接原因。膿毒癥實質是一種嚴重的全身炎癥反應綜合征，大量細胞因子和炎癥介質的失控性釋放，對機體造成損害，導致多器官功能不全綜合征(MODS)的發(fā)生，在多器官衰竭中尤以急性肺損傷(ALI)最為突出。NF-κB能通過轉錄調節(jié)炎癥反應中基因表達產物，促進多種細胞因子的表達，細胞因子通過抑制炎癥細胞凋亡，延

2、遲炎癥反應時間，加重肺組織的損傷，而參與ALI的炎癥反應過程，因此阻斷NF-κB的傳導通路對腹腔感染所致的全身炎癥反應綜合征及急性肺損傷具有重要的作用。 本研究觀察在膿毒癥所致大鼠急性肺損傷(ALI)時外周血漿中內毒素及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量的變化，并探討地塞米松和PDTC在不同時段阻斷NF-κB信號傳導通路與肺組織細胞凋亡的關系，為臨床ALI防治提供理論依據。 方法：健康SD大鼠80只，隨機分為：假手術組(

3、SO)，盲腸結扎穿孔組(CLP)，地塞米松處理組(CLP+Dex)和PDTC處理組(CLP+PDTC)，術后分四個時段(3h,6h,12h,24h)分批進行腹主動脈采血致死，取出右肺組織作病理切片，取出左肺組織運用反轉錄-聚合酶聯反應法(RT-PCR)檢測肺組織中Fas，FasL，Caspase3mRNA的含量，觀察肺組織細胞凋亡變化以及地塞米松和PDTC對細胞凋亡的影響，采用鱟試劑基質偶氮顯色法檢測血漿中內毒素含量及放射免疫法檢測血漿

4、中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的含量。 結果：CLP引起的腹腔感染可導致大鼠急性肺損傷，血漿中內毒素含量和TNF-α濃度在造模后均升高，肺組織損傷加重，細胞凋亡增加；給予Dex或PDTC干預后，肺組織損傷減輕，細胞凋亡減少。 結論：ALI時血漿中內毒素和TNF-α表達過度上調與肺損傷的發(fā)生有關，導致肺組織中的細胞凋亡增加，可能在肺損傷進程中起作用，而地塞米松和PDTC通過阻斷NF-κB傳導通路從而抑制炎癥介質的釋放，使