缺血后處理對肺移植早期NF-κB激活信號通路的影響.pdf

1、目的:研究缺血后處理對兔同種異體肺移植術(shù)后早期供體肺NF-κB、TNF-α和IKKβmRNA表達(dá)的影響,并分析其可能的肺保護(hù)作用機(jī)制。
　　方法:40只新西蘭雄性大白兔隨機(jī)分為三組:假手術(shù)組(Sham組)8只,缺血再灌注組(I/R組)和缺血后處理組(IPostC組)各16只。各組隨機(jī)分為供體和受體兩組,構(gòu)建兔同種異體肺移植模型。應(yīng)用兔左支氣管、左肺動脈和左肺靜脈―三套管‖插管方法,建立左肺原位移植模型,造模成功后恢復(fù)血供及通氣。S

2、ham組開胸游離左肺門,無肺移植持續(xù)60min;I/R組肺移植成功后再灌注60min;IPostC組肺移植成功后給予重復(fù)三次的1min灌注和1min缺血的后處理,繼以恢復(fù)血供行再灌60min。三組實驗結(jié)束后均留取左肺組織,留取部分肺組織測定肺濕/干重比(W/D),并在光鏡下觀察肺組織的病理變化,ELISA法檢測NF-κB、TNF-α的含量,RT-PCR法檢測IKKβmRNA的表達(dá)量。
　　結(jié)果:1.肺組織 NF-κB的表達(dá)量:與

3、Sham組比較,I/R組明顯升高(p<0.05);與I/R組相比,IPostC組明顯降低(p<0.05)。2.肺組織TNF-α的表達(dá)量:與Sham組比較, I/R組明顯升高(p<0.05);與I/R組比較,IPostC組明顯降低(p<0.05)。3.肺組織IKKβmRNA的表達(dá)量:與Sham組比較,I/R組明顯升高(p<0.05);與I/R組比較,IPostC組明顯降低(p<0.05)。4.W/D值:與Sham組比較,I/R組明顯升高(

4、p<0.05);IPostC組則明顯低于I/R組(p<0.05)。5.病理學(xué)檢查:Sham組肺組織無明顯的炎癥反應(yīng);I/R組均出現(xiàn)不同程度的炎性細(xì)胞浸潤,肺間質(zhì)增寬并有水腫,小葉間隔增厚,小葉中心細(xì)支氣管及小葉動脈周圍間質(zhì)增厚,肺泡內(nèi)有較多的血液成分滲出,損傷較明顯;IPostC組肺間質(zhì)輕度水腫,小葉間隔輕度增寬,少量炎性細(xì)胞浸潤,肺泡較完整。
　　結(jié)論:缺血后處理能通過抑制IKKβ/NF-κB經(jīng)典信號通路激活及TNF-α炎癥因子