Survivin和PCNA在鼻腔鼻竇內(nèi)翻性乳頭狀瘤中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的：鼻腔鼻竇內(nèi)翻性乳頭狀瘤（Sinonasal inverted papilloma，SNIP）是一種起源于鼻腔鼻竇粘膜上皮的良性腫瘤，但具有局部侵襲性，復(fù)發(fā)率高和易惡變等特征，其發(fā)病及復(fù)發(fā)和惡變的機(jī)制尚未明確。
　　 生存素Survivin是新近發(fā)現(xiàn)的一種凋亡抑制基因，其表達(dá)的蛋白是凋亡抑制蛋白家族的新成員，具有抑制細(xì)胞凋亡的作用，并在細(xì)胞的有絲分裂及胞質(zhì)分裂過(guò)程中起著重要的作用。研究表明survivin是一個(gè)腫瘤特異性的凋

2、亡抑制基因，在胚胎發(fā)育過(guò)程中和人的腫瘤組織中表達(dá)，而在成熟的終末分化組織中表達(dá)降低或缺失。增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）是DNA聚合酶δ的輔助因子，參與DNA的合成，在細(xì)胞周期調(diào)控中起重要作用。PCNA的周期性變化與細(xì)胞增殖過(guò)程有關(guān)，在調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和惡性疾病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。PCNA在SNIP中的研究，目前在國(guó)內(nèi)尚處于初步研究階段；而對(duì)Survivin的研究多集中于腫瘤中，在SNIP中的研究國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)中尚未見(jiàn)報(bào)道。
　　 本實(shí)驗(yàn)

3、主要研究細(xì)胞凋亡抑制蛋白Survivin和增殖細(xì)胞核抗原PCNA在SNIP中的表達(dá)及其臨床意義，探討兩者之間有無(wú)關(guān)聯(lián)及它們與鼻內(nèi)翻乳頭狀瘤復(fù)發(fā)、惡變的內(nèi)在聯(lián)系。
　　 方法：實(shí)驗(yàn)組選取2005-2008年在河北醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院耳鼻咽喉科收治的SNIP患者，手術(shù)切除、臨床資料及隨訪記錄完整、復(fù)習(xí)原HE染色病理切片證實(shí)的可評(píng)價(jià)病例45例。其中男性31例，女性14例。年齡45～73歲，平均56.7±5.8歲。正常鼻粘膜組選取鼻中隔

4、偏曲并對(duì)側(cè)下鼻甲增生肥大影響通氣，在我科行下鼻甲部分切除術(shù)患者10例。SCC組同樣選取在我科收治的鼻腔鼻竇鱗狀細(xì)胞癌（Squamous Cell Carcinomas，SCC）患者的組織蠟塊共10例。全部標(biāo)本分為三組，即正常鼻粘膜組、SNIP組、及SCC組。而SNIP組又分為初發(fā)組、復(fù)發(fā)組和惡變組。每例標(biāo)本以5μm厚度連續(xù)切片，分別行survivn和PCNA免疫組織化學(xué)染色。石蠟切片經(jīng)常規(guī)二甲苯脫蠟，梯度酒精至水，去除內(nèi)源性過(guò)氧化物酶，

5、抗原修復(fù)，二步法免疫組化檢測(cè)。將DAB底物工作液滴加于切片上，鏡下觀察顯色結(jié)果。蘇木素復(fù)染，脫水透明，中性樹(shù)膠封片。
　　 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：等級(jí)資料采用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)進(jìn)行多組分析，并采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較。Survivin及PCNA的關(guān)聯(lián)性采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。所有數(shù)據(jù)用SPSS13.0軟件進(jìn)行運(yùn)算處理，以p<0.05為差異具有顯著性。
　　 結(jié)果：Survivin在正常鼻

6、粘膜組、SNIP組和SCC組中的表達(dá)具有顯著差異性。Survivin在SNIP無(wú)不典型增生組、有不典型增生組和惡變組中的表達(dá)逐漸增多，在各組間的表達(dá)有顯著差別。同時(shí)經(jīng)兩兩比較后，顯示Survivin在無(wú)不典型增生組與有不典型增生組、無(wú)不典型增生組與惡變組之間有顯著性差異。Survivin在SNIP初發(fā)組、復(fù)發(fā)組、惡變組及SCC組中的表達(dá)逐漸增強(qiáng)，在各組間表達(dá)差別有顯著性。經(jīng)秩和檢驗(yàn)兩兩比較，顯示Survivin的表達(dá)在SNIP初發(fā)組與S

7、NIP惡變組，SNIP初發(fā)組與SCC組之間均有顯著性差異，其它兩組之間的表達(dá)無(wú)明顯差異。
　　 PCNA在正常鼻粘膜組、SNIP組、SCC組中的表達(dá)具有顯著性差別。PCNA在SNIP無(wú)不典型增生組與有不典型增生組、無(wú)不典型增生組與惡變組中的表達(dá)亦有顯著性差異。PCNA在SNIP初發(fā)組、復(fù)發(fā)組、惡變組及SCC組中的表達(dá)逐漸增強(qiáng)，在各組間表達(dá)差別有顯著性。又經(jīng)兩兩比較后，顯示PCNA在SNIP初發(fā)組與惡變組、SNIP初發(fā)組與SCC組

8、之間有明顯差異，而其它兩組之間的表達(dá)無(wú)明顯差異。
　　 結(jié)論：
　　 1 SNIP雖然是良性腫瘤，但其具有高復(fù)發(fā)、易惡變的特點(diǎn)，在臨床治療上應(yīng)引起足夠的重視。
　　 2 Survivin在SNIP中表達(dá)增高，且與SNIP的不典型增生呈正相關(guān)。從SNIP初發(fā)、SNIP復(fù)發(fā)到惡變SNIP和SCC組織之間，Survivin的表達(dá)逐漸增多，并在SNIP的惡變中起重要作用，可以作為SNIP有可能發(fā)生癌變的診斷指標(biāo)。

9、　　 3 PCNA在SNIP中具有高表達(dá)的特性，提示細(xì)胞增殖與SNIP的發(fā)生可能有關(guān)，并且可以反映SNIP病理組織分化的程度。從SNIP初發(fā)、SNIP復(fù)發(fā)到惡變SNIP和SCC組織之間，PCNA的表達(dá)逐漸增強(qiáng)，提示PCNA通過(guò)細(xì)胞增殖促進(jìn)SNIP腫瘤細(xì)胞的迅速發(fā)展，并導(dǎo)致良性腫瘤惡性變，PCNA的過(guò)度表達(dá)成為SNIP惡變的早期事件之一。
　　 4通過(guò)檢測(cè)Survivin和PCNA，對(duì)于SNIP的診斷及預(yù)后評(píng)價(jià)有著重要參考價(jià)值，