FSCN1和HGF在鼻內(nèi)翻性乳頭狀瘤組織中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、背景與目的：
　　 鼻內(nèi)翻性乳頭狀瘤(nasal inverted papilloma,NIP)是耳鼻咽喉頭頸外科比較多見(jiàn)的鼻腔鼻竇良性腫瘤,約占鼻腔鼻竇腫瘤的0.4％～4.7％,其男女性別發(fā)病率差別較大,男性顯著高于女性,城市高于農(nóng)村。據(jù)有關(guān)報(bào)道顯示,隨著人類受飲食,生活及周邊環(huán)境的影響,具有侵襲性、高復(fù)發(fā)性和易癌變等臨床特點(diǎn)。其病因復(fù)雜且誘發(fā)因素較多,迄今確切的病因尚不清楚,可能為多種因素綜合作用所致。隨著對(duì)信號(hào)通路傳導(dǎo)系統(tǒng)

2、在腫瘤分子生物學(xué)領(lǐng)域的研究,通過(guò)干預(yù)信號(hào)通路傳導(dǎo)途徑治療腫瘤已成為生物治療的新興領(lǐng)域。
　　 Fascin蛋白屬于三葉蟲結(jié)構(gòu)蛋白家族中的一員,人類Fasein-1(FSCN1)基因定位于染色體7p22,在正常組織器官中,FSCN1表達(dá)于間葉組織和神經(jīng)系統(tǒng),編碼一種分子質(zhì)量為55 kDa的細(xì)胞骨架蛋白,可與F-肌動(dòng)蛋白結(jié)合,定位于細(xì)胞質(zhì)張力纖維和細(xì)胞膜皺褶邊緣的絲狀偽足、微棘的核心肌動(dòng)蛋白束中,Fascin蛋白N端第39位的絲氨酸

3、為蛋白激酶C(PKC)的磷酸化位點(diǎn),該位點(diǎn)的磷酸化可調(diào)節(jié)Fasein蛋白與F-actin的結(jié)合活性以及細(xì)胞膜表面絲狀偽足和微棘的形成,提示Fascin蛋白可能在細(xì)胞遷移、細(xì)胞黏附以及細(xì)胞間信息交流等過(guò)程中發(fā)揮作用,在腫瘤的形成和發(fā)展中扮演著重要的角色,促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。
　　 肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(Hepatocyte growth factor,HGF)是一種多功能因子,生物活性由C-met蛋白介導(dǎo),能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲及新生血管

4、生成。HGF主要由間質(zhì)細(xì)胞衍生的多功能細(xì)胞因子,通過(guò)自分泌或旁分泌的形式作用于數(shù)種上皮源性的細(xì)胞(如肝細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞),誘導(dǎo)細(xì)胞有絲分裂、刺激細(xì)胞移動(dòng)并且對(duì)抗細(xì)胞因子誘導(dǎo)的凋亡。HGF-c-Met信號(hào)傳導(dǎo)通路廣泛存在于各種細(xì)胞中,對(duì)多種組織器官的生長(zhǎng)發(fā)育有重要的生理調(diào)節(jié)功能,HGF及其受體的研究,可能會(huì)為抗腫瘤轉(zhuǎn)移防治提供一個(gè)極有希望的靶點(diǎn)。
　　 本研究擬收集在我院耳鼻咽喉科接受手術(shù)治療的病人新鮮組織標(biāo)本,慢性肥厚性鼻炎

5、的下鼻甲粘膜12例(對(duì)照組),鼻內(nèi)翻性乳頭狀瘤40例,鼻腔鼻竇鱗癌14例。本實(shí)驗(yàn)采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)FSCN1和HGF在下鼻甲、鼻內(nèi)翻性乳頭狀瘤及鼻腔鱗癌組織中的表達(dá),并對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析.探討FSCN1和HGF在N IP組織中的表達(dá)及其臨床意義。材料與方法
　　 1.收集2009年7月-2010年10月在我院耳鼻咽喉科接受手術(shù)治療的病人新鮮組織標(biāo)本,慢性肥厚性鼻炎的下鼻甲粘膜12例(對(duì)照組),鼻內(nèi)翻性乳頭狀瘤40例,鼻腔鼻竇鱗

6、癌14例。所有病例術(shù)前均未行放療,化療等其他相關(guān)治療,臨床病歷資料完整,術(shù)后經(jīng)病理檢查診斷同術(shù)前。
　　 2.采用免疫組化SP法分析FSCN1和HGF在3種鼻病組織中的陽(yáng)性表達(dá)。
　　 3.采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,X2檢驗(yàn)及spearman等級(jí)相關(guān)分析。以P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1.FSCN1蛋白主要表達(dá)于細(xì)胞漿,在下鼻甲組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為8.3％(1／12)

7、,在鼻內(nèi)翻性乳頭狀瘤組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為52.5％(21／40),在鼻腔鼻竇鱗癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為78.6％(11／14),三種鼻組織表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 2.HGF主要表達(dá)于細(xì)胞漿,少數(shù)見(jiàn)于細(xì)胞核內(nèi),在下鼻甲組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為8.3％(1／12),在鼻內(nèi)翻性乳頭狀瘤組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為40.0％(16／40),在鼻腔鼻竇鱗癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為82.9％(12／14),三種鼻組織表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

8、(P<0.05)。
　　 3.FSCN1／HGF在鼻內(nèi)翻性乳頭狀瘤組織中和鼻腔鼻竇鱗癌組織中的表達(dá)呈正相關(guān)(P<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.FSCN1和HGF在鼻內(nèi)翻性乳頭狀瘤組織中均高表達(dá),提示FSCN1和HGF在鼻內(nèi)翻性乳頭狀瘤的發(fā)生和發(fā)展中起著重要的作用。
　　 2.FSCN1和HGF均參與鼻內(nèi)翻性乳頭狀瘤的形成過(guò)程,但與鼻內(nèi)翻性乳頭狀瘤患者的病程、年齡及性別等因素?zé)o關(guān)。
　　 3

9、.FSCN1和HGF在鼻內(nèi)翻性乳頭狀瘤中的表達(dá)具有相關(guān)性,提示二者可能協(xié)同參與鼻內(nèi)翻性乳頭狀瘤的形成過(guò)程。
　　 4.FSCN1和HGF在下鼻甲組織、鼻內(nèi)翻性乳頭狀瘤組織及鼻腔鼻竇鱗癌組織中的表達(dá)依次升高,提示二者在三種鼻病的轉(zhuǎn)化中起一定促進(jìn)作用。
　　 5.FSCN1和HGF的表達(dá)可反映鼻腔鼻竇腫瘤生物學(xué)行為的客觀指標(biāo),二者過(guò)度表達(dá)可能是鼻內(nèi)翻性乳頭狀瘤惡變?yōu)轺[癌的早期事件,通過(guò)檢測(cè)二者在三種鼻病的表達(dá),為預(yù)防鼻腔鼻竇