殼聚糖納米載體用于細(xì)胞因子緩釋制劑的研究.pdf

1、殼聚糖來(lái)源于蝦蟹類殼，在我國(guó)資源豐富，產(chǎn)量高，價(jià)格低，是自然界中存在的唯一的堿性多糖。近幾年殼聚糖作為新型藥用輔料得到廣泛研究。緩釋制劑是一種新型的、具有很多優(yōu)點(diǎn)的制劑，療效顯著，毒副作用少，用藥方便，病人依從性好。應(yīng)用殼聚糖制備的緩釋制劑不僅緩釋作用效果顯著，且在體內(nèi)不會(huì)蓄積。 本文以牛血清白蛋白(BSA)為模型藥物，以三聚磷酸鈉(TPP)為凝聚劑，采用離子凝膠法制備了BSA殼聚糖納米粒(CS-NPS)，該方法無(wú)需有機(jī)溶劑，制

2、備條件溫和，有利于保持蛋白多肽類藥物的生物活性的穩(wěn)定性。通過控制不同的反應(yīng)條件，制備出50nm～683nm之間不同粒度范圍的殼聚糖載藥納米粒，用掃描電鏡觀察納米粒子的形貌，傅立葉紅外光譜表征其結(jié)構(gòu)。并采用紫外分光光度法分析藥物含量，納米粒最大包封率為58.45％，其制備工藝條件具體如下：殼聚糖濃度0.3％，三聚磷酸鈉濃度0.15％，殼藥比2:1，pH5.1～6.0，攪拌時(shí)間30min。載藥納米粒體外藥物釋放動(dòng)力學(xué)檢測(cè)表明，殼聚糖濃度、T

3、PP濃度、載藥率的高低及冷凍干燥工藝是影響納米粒釋放的主要因素。 粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)是作用于造血祖細(xì)胞和免疫系統(tǒng)的細(xì)胞因子，能刺激單核粒細(xì)胞的增殖和分化，在體內(nèi)半衰期約為1小時(shí)，因此在治療過程中需要頻繁注射，為了延長(zhǎng)的作用時(shí)效，減少給藥次數(shù)，降低不良反應(yīng)，制備出GM-CSF緩釋納米新劑型，透射電鏡顯示納米粒平均粒徑小于200nm。采用熒光分光光度法進(jìn)行含量分析得出GM-CSF-CS-NPS平均載藥量為15