殼聚糖基氧化還原響應性納米給藥載體的研究.pdf

1、本文以殼聚糖為原料，對其進行疏水改性，制備了一類具有氧化還原響應特性的兩親性殼聚糖接枝共聚物，并探索其在抗腫瘤藥物傳遞中的應用。文章研究了材料在水溶液中的自組裝行為、氧化還原環(huán)境中的膠束形態(tài)變化過程和抗腫瘤藥物體外釋放行為，主要內容如下：
　　 1.通過多步反應合成了一類兩親性殼聚糖基接枝共聚物縮水甘油基殼聚糖-S-S-聚己內酯(GC-S-S-PCL)，主鏈為殼聚糖與縮水甘油反應的產(chǎn)物縮水甘油基殼聚糖(GC)，具有很好的水溶性和

2、油溶性，側鏈為聚己內酯(PCL)，PCL通過二硫鍵偶聯(lián)到GC的氨基上。用傅里葉紅外光譜儀(FT-IR)與核磁共振波譜儀(1H-NMR)詳細表征了產(chǎn)物結構，同時用動態(tài)光散射(DLS)、透射電鏡(TEM)、熒光光譜儀(FL)研究了該接枝共聚物在不同條件下的自組裝行為，結果表明GC-S-S-PCL具有規(guī)整結構，可在水溶液中自組裝形成穩(wěn)定的球形核殼膠束。
　　 2.研究了不同二硫蘇糖醇(DTT)濃度和不同pH介質下，空白和及載藥膠束的形

3、態(tài)變化過程，通過DLS、TEM、FL和紫外-可見分光光度計(UV-vis)等手段詳細研究了不同時間段膠束的結構以及粒徑分布等。結果表明，介質pH對于共聚物的氧化還原響應行為具有明顯影響，pH=7.4時，膠束呈現(xiàn)一定的氧化還原響應性，而介質pH=5.0時，由于DTT活性消失，響應性受到明顯抑制。
　　 3.以阿霉素(DOX)為模型抗腫瘤藥物，考察了其從GC-S-S-PCL膠束中的體外釋放行為，結果表明DOX的釋放在介質pH7.4中