仿細胞膜殼聚糖接枝共聚物用于納米藥物載體的研究.pdf

1、近年來伴隨著核技術(shù)及應用的迅速發(fā)展，保護人類遠離電離輻射的傷害受到越來越多的關(guān)注。然而，盡管關(guān)于防輻射藥物的研究很多，但真正廣泛應用到實際治療中的藥物依舊很少。主要原因在于藥物的毒副作用、半衰期短以及溶解度低等。另一方面，多肽藥物受到越來越多的關(guān)注。迄今為止，全球多肽類藥物的研發(fā)已廣泛涉足抗腫瘤藥物、抗病毒多肽、抗菌性活性肽、疫苗以及心腦血管藥物等。然而，多肽類藥物通常半衰期短，需多次給藥，且在體內(nèi)的擴散性差，不易通過生物屏障。這些缺點

2、給多肽類藥物在使用時帶來諸多不便，限制了它們的臨床應用。
　　近年來許多研究發(fā)現(xiàn)，生物可降解聚合物納米粒子具有良好的生物相容性和長循環(huán)效應，已經(jīng)被廣泛應用于可控的藥物輸送中。因此，聚合物納米粒子有望用作生物相容性的納米載體，在輻射防護藥物和多肽藥物輸送方面具有良好的應用前景。本論文利用天然多糖殼聚糖（CS）輻射接枝聚磺酸甜菜堿（PSBMA）用作納米藥物載體，探究了其在這兩方面應用的可能性。
　　本論文的具體研究如下：

3、　?。?）聚磺酸甜菜堿接枝殼聚糖共聚物納米粒子包載阿魏酸用于輻射防護研究。
　　本章研究了基于殼聚糖的納米載體用于電離輻射的有效防護。首先在γ-射線輻照的條件下聚磺酸甜菜堿（PSBMA）可控接枝聚合到殼聚糖（CS）鏈段上合成CS-g-PSBMA共聚物。然后把抗輻射藥物阿魏酸（FA）包裹進該共聚物組裝體中，合成防輻射的藥物納米顆粒。體外釋放實驗表明，37℃ PBS緩沖溶液中，約88％的FA能夠被穩(wěn)定的包裹在納米載體內(nèi)長達8h。同時防

4、輻射的藥物納米顆粒的自由基清除效率高達93%以上，F(xiàn)A在CS-g-PSBMA納米載體中保留了其固有的抗氧化功效。藥代動力學實驗表明阿魏酸被CS-g-PSBMA載體包裹后，延長了在血液循環(huán)中的保留時間，半衰期可達10 h。更重要的是，在活體小鼠抗輻射試驗中，CS(FA)-g-PSBMA相比于單純的藥物在治療受到電離輻射的小鼠時，表現(xiàn)出更好的效果和更大的優(yōu)勢。因此，這個工作可能為藥物載體在輻射防護領(lǐng)域的應用開辟了一個新的途徑。
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5、2）γ-射線輻照可控接枝聚合制備CS-g-PSBMA用于丙甲菌素的組裝研究。
　　本章研究了生物相容性良好的聚合物組裝體用于支撐抗菌膜多肽丙甲菌素。首先 SBMA單體在γ-輻照條件下可控接枝聚合到 CS上，生成接枝聚合物CS-g-PSBMA。該接枝共聚物能夠在去離子水中自組裝形成納米膠束。MTT實驗表明該載體細胞毒性很低，具有良好的生物相容性。在共聚焦顯微鏡圖中可以看出，丙甲菌素能夠在水中與CS-g-PSBMA納米膠束自組裝，且從