納米化藥物載體用于基因-藥物共運(yùn)輸.pdf

1、在過去的十幾年，基因和藥物運(yùn)載受到了廣泛關(guān)注，很多具備不同化學(xué)性質(zhì)和表面形態(tài)的納米顆粒被引入這一方向。綜述大量研究工作后得知，納米顆?？梢杂行У卣T導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)吞作用和遞送基因/藥物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞?，F(xiàn)在很多工作還停留在定性的層面上，在類似的納米顆粒平臺(tái)上包覆不同的涂層。不同的納米內(nèi)核和不同的包覆層對(duì)于不同的細(xì)胞系會(huì)引入不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。在臨床基因治療中使用納米顆粒前，提高其轉(zhuǎn)染效率、生物相容性、生物降解周期以及組織選擇性仍然是必需的。總之，納米顆

2、粒是可以經(jīng)過很多種方法制備和表面官能化以提供生物適配性和核酸保護(hù)能力。在不遠(yuǎn)的將來，更多的更高效的載體會(huì)相繼面世。
　　1.雙功能pH敏感Zn(Ⅱ)-姜黃素納米顆粒/siRNA在體內(nèi)/體外高效抑制人膀胱癌細(xì)胞的增長(zhǎng)為了克服抗藥性，聯(lián)用兩種或多種不同機(jī)制的治療手段在近年來受到了廣泛關(guān)注。在這項(xiàng)工作中，一個(gè)常見的方法被用來將姜黃素分子和鋅離子合成被稱為納米粒子的分散性膠體，這一方法很便宜、容易執(zhí)行且具備高重現(xiàn)性。這種新型的載體具備良好

3、的生物適配性和高的細(xì)胞攝取率，適用于同時(shí)遞送藥物分子姜黃素和siRNA到腫瘤細(xì)胞中。鋅離子和姜黃素分子的鍵合增強(qiáng)了憎水性藥物姜黃素的水溶性并進(jìn)一步增強(qiáng)了姜黃素的細(xì)胞攝取率和生物利用度。Zn(Ⅱ)-姜黃素中酸不穩(wěn)定的Zn(Ⅱ)-O鍵可以響應(yīng)腫瘤細(xì)胞內(nèi)的酸性環(huán)境，并釋放出姜黃素達(dá)到細(xì)胞內(nèi)酸觸發(fā)藥物釋放的目的。帶正電的Zn(Ⅱ)-姜黃素可以有效地將siRNA遞送到人膀胱癌細(xì)胞中，保護(hù)siRNA不被核酸酶降解并從內(nèi)體中逃逸出來進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)。負(fù)載了

4、siRNA的復(fù)合物可以有效地下調(diào)EIF5A2癌基因，從而在體內(nèi)和體外抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。EIF5A2的表達(dá)水平被抑制和促凋亡因子BAX對(duì)抗凋亡因子BCL-2比例的上升抑制了腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移。體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)證明，雙功能的Zn(Ⅱ)-姜黃素可以結(jié)合藥物治療和基因治療，從而得到比單獨(dú)治療手段更高的治療效果。
　　2.Fe(Ⅱ)-兒茶素和siEIF5A2在體內(nèi)和體外對(duì)人膀胱癌細(xì)胞的協(xié)同抗癌作用癌癥是中國(guó)和世界上很多其它國(guó)家排名第一位的死

5、亡原因。其中，膀胱癌是世界上排名第九的常見惡性腫瘤。綠茶是最早被證實(shí)為最為有效的抗癌食物。綠茶中的兒茶素的抗癌活性已被廣泛研究。作為自然植物中提取的化合物，兒茶素被用于藥用的時(shí)候表現(xiàn)出很低的副作用。我們使用天然藥物兒茶素自身和二價(jià)鐵離子絡(luò)合構(gòu)建納米載體。我們測(cè)試了這一載體負(fù)載EIF5A2 siRNA后在體內(nèi)和體外的人膀胱癌T24細(xì)胞中誘導(dǎo)凋亡的能力。得到的Fe(Ⅱ)-Cat/siEIF5A2在用于基因/藥物共運(yùn)輸時(shí)表現(xiàn)出高轉(zhuǎn)染效率和低副

6、作用的特點(diǎn)。另外體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明Fe(Ⅱ)-Cat/siEIF5A2和Fe(Ⅱ)-Cat可以有效地控制腫瘤的形態(tài)抑制腫瘤的惡化和擴(kuò)散。
　　3.石墨烯包裹的磁性納米顆粒研究:偶極作用誘導(dǎo)Fe3O4納米顆粒組裝成納米環(huán)通過定向生長(zhǎng)機(jī)制我們開發(fā)了一種新型的水熱法合成四氧化三鐵環(huán)形結(jié)構(gòu)通過四氧化三鐵顆粒的定向生長(zhǎng)通過四氧化三鐵薄片中間體。獲得的樣品經(jīng)過X射線衍射分析(XRD);X射線光電子能譜(XPS);掃描電子顯微鏡(SEM);透射電子顯

7、微鏡(TEM);選擇性區(qū)域電子衍射(SAED);高分辨透射電子顯微鏡（HRTEM）以及振動(dòng)樣品磁強(qiáng)計(jì)(VSM)分析。磁性四氧化三鐵顆粒在用作生長(zhǎng)控制劑的無機(jī)離子和二維模板氧化石墨烯納米片的聯(lián)合作用下自組裝。相互獨(dú)立的磁性顆粒之間的內(nèi)在偶極-偶極作用成為組裝成環(huán)的驅(qū)動(dòng)力。超順磁性顆粒組裝后表現(xiàn)出比未組裝顆粒高出很多的飽和磁化強(qiáng)度。這一增強(qiáng)是由于有序的環(huán)形結(jié)構(gòu)使磁疇導(dǎo)向一致而獲得了額外的協(xié)同磁性。本工作提供了又一種新的方法用于合成其它納米結(jié)