應(yīng)用噬菌體展示技術(shù)篩選乙型肝炎病毒核心啟動(dòng)子結(jié)合蛋白.pdf

1、目的:乙型肝炎病毒(HBV)是一種嚴(yán)重危害人類健康的致病因子.在我國(guó),它是導(dǎo)致肝炎、肝硬化、肝細(xì)胞癌的主要原因.HBV屬嗜肝DNA病毒,其基因組為3.2kb部分雙鏈的環(huán)狀DNA.HBV基因組的功能單位十分密集,高度壓縮,重復(fù)利用.HBV核心啟動(dòng)子(HBV Core promoter,CP)在HBV的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制上起重要作用,指導(dǎo)前基因組mRNA和前核心mRNA轉(zhuǎn)錄.由于病毒基因的表達(dá)與調(diào)控是研究病毒復(fù)制的核心問題,所以本文旨在通過研究與H

2、BV CP結(jié)合的肝細(xì)胞特異性蛋白質(zhì)因子,進(jìn)一步了解HBV CP在病毒致病過程中的作用.結(jié)論:我們利用HBV CP DNA表達(dá)載體的構(gòu)建,β2-M和NPIP真核表達(dá)載體的構(gòu)建,報(bào)告基因表達(dá)載體和真核基因表達(dá)載體的細(xì)胞共轉(zhuǎn)染技術(shù),直接證實(shí)了β2-M、NPIP與HBVCP DNA之間的結(jié)合,具有重要的生物學(xué)意義,即兩種結(jié)合蛋白可以通過與HBV CP DNA之間的結(jié)合,實(shí)現(xiàn)對(duì)HBV CP的下調(diào)作用.HBV CP指導(dǎo)著核心蛋白、聚合酶蛋白的mRN