丹參酮三元固體分散體的制備、評價及其口腔速崩片研究.pdf

1、目的：(1)制備丹參酮三元固體分散體并對其進行體內外評價。 (2)建立測定丹參酮提取物中丹參酮IIA的反相高效液相色譜方法(RP-HPLC)，并將其應用于藥動學研究。 (3)制備丹參酮固體分散體口腔速崩片，并對其進行初步評價。 方法：(1)以水溶性高分子材料聚乙二醇6000(PEG6000)及十二烷基硫酸鈉(SLS)為載體，采用溶劑-熔融法制備丹參酮三元固體分散體，測定溶解度及體外溶出度，并利用DSC、FT-NI

2、R技術鑒別藥物在固體分散體中的存在狀態(tài)。 (2)采用VP-ODSC18柱(4.6㎜×150㎜；5μm)，以甲醇-0.02mol/L醋酸銨緩沖溶液(78：22，v/v)為流動相，流速1.0mL/min，檢測波長270nm，柱溫40℃，以丙酸睪丸素為內標，給大鼠灌胃丹參酮三元固體分散體后，采集不同時間的血樣，測定丹參酮IIA的血藥濃度，并估算藥動學參數。 (3)選用微晶纖維素(MCC)作為稀釋劑，低取代羥丙基纖維素(L-HP

3、C)作為崩解劑，硬脂酸鎂作為潤滑劑，通過粉末直接壓片法制備口腔速崩片。按照中國藥典2005版二部口腔速崩片的有關要求對其進行評價。 結果：(1)制備的三元固體分散體能顯著增加丹參酮IIA的溶解度，加速其體外溶出。DSC、FT-NIR結果顯示，丹參酮在固體分散體中以無定型態(tài)或分子狀態(tài)存在。 (2)藥動學研究結果表明，制備的丹參酮三元固體分散體生物利用度是其二元固體分散體的1.88倍。 (3)制備的丹參酮固體分散體口

4、腔速崩片最佳處方為：丹參酮為20㎎/片、MCC40％、L-HPC9％及硬脂酸鎂1％，其崩解時限為22.6s，外觀、崩解時限、重量差異、硬度、脆碎度和溶出度等指標均符合藥典有關規(guī)定。 結論：(1)三元固體分散體能顯著提高難溶性藥物的體外溶出度及口服生物利用度。 (2)建立的高效液相色譜法簡便、可靠、準確，可用于血樣中丹參酮IIA的血藥濃度分析和藥動學研究。 (3)制備的丹參酮固體分散體口腔速崩片能快速崩解，且釋放迅