原位生存的磷葉立德反應(yīng)性研究-多取代呋喃的合成及膦參與的聯(lián)烯酸酯與醛的三組份烯化反應(yīng).pdf

1、近年來，親核性叔膦促進(jìn)的化學(xué)反應(yīng)已引起了合成化學(xué)家們廣泛的研究興趣；有關(guān)叔膦促進(jìn)的合成新方法得到了快速的發(fā)展，并很好的應(yīng)用于復(fù)雜天然產(chǎn)物及藥物活性分子的合成研究中。在叔膦的促進(jìn)下，這些反應(yīng)大都經(jīng)歷了這樣一個(gè)過程：叔膦對(duì)親電試劑(如缺電子聯(lián)烯，活化烯等)的親核進(jìn)攻形成1，3-偶極子活性中間體，所形成的1，3-偶極子再與反應(yīng)體系中的其它親電試劑(如醛，亞胺，活化烯等)進(jìn)行親電加成從而完成相關(guān)的化學(xué)轉(zhuǎn)化。本文主要從兩方面來探討叔膦促進(jìn)下原位生

2、成磷葉立德在有機(jī)化學(xué)反應(yīng)中的應(yīng)用。
　　 一方面，我們從炔酯出發(fā)，在叔膦的參與下，通過與醛，酰氯的多組份串聯(lián)反應(yīng)以中等收率合成了多取代呋喃。該多組分反應(yīng)是化學(xué)計(jì)量膦參與下通過原位生成磷葉立德的分子內(nèi)Wittig反應(yīng)來實(shí)現(xiàn)，為合成多取代呋喃衍生物提供了一種簡(jiǎn)單高效的新方法。我們對(duì)該反應(yīng)展開了系統(tǒng)的研究，首先對(duì)反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化，包括溶劑，堿，膦試劑的篩選及反應(yīng)物添加順序和投料比的優(yōu)化，最后確定了最佳反應(yīng)條件。接著對(duì)該反應(yīng)的底物適用

3、范圍進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)該反應(yīng)具有較寬的底物適用范圍，對(duì)多種取代的醛，酰氯，炔酯都能適用。最后我們根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果及相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道，提出了該反應(yīng)的可能機(jī)理。
　　 另一方面，本文實(shí)現(xiàn)了叔膦參與下，α位取代的聯(lián)烯酸酯與醛的高度立體選擇性烯化反應(yīng)。2007年，Kwon等人報(bào)道了叔膦催化下α位取代的聯(lián)烯酸脂與活化烯的[4+2]環(huán)加成反應(yīng)，以較高的立體選擇性合成了多取代環(huán)已烯衍生物；反應(yīng)中叔膦對(duì)聯(lián)烯酸酯的親核進(jìn)攻形成的中間體，通過H轉(zhuǎn)移形成β’

4、或γ碳負(fù)離子，再對(duì)活化烯的親核加成是反應(yīng)能順利進(jìn)行的關(guān)鍵所在，我們發(fā)現(xiàn)反應(yīng)中形成的β’碳負(fù)離子可以共振為烯丙基磷葉立德。本文通過實(shí)驗(yàn)的手段，首次用醛捕獲了該原位生成的磷葉立德中間體，實(shí)現(xiàn)了叔膦參與下，α位取代的聯(lián)烯酸酯與醛的高度立體選擇性烯化反應(yīng)，為合成1，2，3，4-四取代的共軛二烯提供了一種簡(jiǎn)單高效的方法。本文對(duì)該反應(yīng)進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，首先通過對(duì)該反應(yīng)實(shí)驗(yàn)條件的優(yōu)化，包括對(duì)反應(yīng)膦試劑，溶劑，反應(yīng)物濃度的篩選，發(fā)現(xiàn)該反應(yīng)在PBu3參與