帕尼培南合成研究.pdf

1、帕尼培南具有抗菌活性強(qiáng)，抗菌譜廣的特點(diǎn)而在臨床上被廣泛用于治療感染性疾病。本文對(duì)帕尼培南及其側(cè)鏈的合成進(jìn)行了研究:首先以乙酰乙酸乙酯為原料出發(fā)，經(jīng)重氮化反應(yīng)后與β-內(nèi)酰胺(4-AA)對(duì)接，在Rh(OAc)2催化下經(jīng)去重氮化反應(yīng)以68％的總收率合成了帕尼培南雙環(huán)母核6;其次以磷?；鳛楸Ｗo(hù)基，采用兩種方法對(duì)帕尼培南側(cè)鏈進(jìn)行了合成。方法一:以(R)-3-羥基毗咯烷和二苯氧基磷酰氯為原料，經(jīng)過酰胺化反應(yīng)使羥基吡咯烷分子中的氨基上保護(hù)，繼而與甲

2、磺酰氯經(jīng)磺?；磻?yīng)得到甲磺酸酯，用硫代乙酸鉀取代酯基之后水解，最終以66.5％的總收率合成了帕尼培南側(cè)鏈10;方法二:以乙亞胺酸乙酯鹽酸鹽和二苯氧基磷酰氯為原料，經(jīng)酰胺化反應(yīng)后與(R)-3-羥基吡咯烷進(jìn)行亞胺化反應(yīng)得到亞胺保護(hù)的羥基吡咯烷衍生物，將其按照方法一進(jìn)行后續(xù)反應(yīng)，以40.6％的總收率合成了帕尼培南亞胺化側(cè)鏈16;最終將母核6分別與側(cè)鏈10和亞胺化側(cè)鏈16在二苯氧基磷酰氯和二異丙基乙胺條件下縮合對(duì)接，分別以75％和73％的收率合