多立培南有機雜質(zhì)的研究.pdf

1、多立培南是日本鹽野義公司首先開發(fā)的碳青霉烯類新廣譜抗生素，于2005年在日本取得藥品生產(chǎn)許可，2007年由美國FDA批準(zhǔn)強生公司生產(chǎn)。目前國內(nèi)無藥品生產(chǎn)企業(yè)獲準(zhǔn)生產(chǎn)多立培南原料及其制劑，也尚未批準(zhǔn)進口使用。按國家藥品注冊管理辦法規(guī)定，本品為化學(xué)藥品三類新藥，因此在國內(nèi)無法得到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢測方法參考，為了使臨床試驗?zāi)軌虬踩盟?，本文對其有機雜質(zhì)的分析測定進行了研究，主要包括以下內(nèi)容:
　　(1)用高效液相色譜法進行有關(guān)物質(zhì)的檢測。通

2、過對波長的選擇、溶劑的選擇、流動相的梯度變換對多立培南、各起始原料、中間體及強制降解試驗的分離來確定有關(guān)物質(zhì)的檢測方法。
　　(2)采用分子排阻法進行聚合物的測定。多立培南為β-內(nèi)酰胺類抗生素，該類抗生素有可能通過β-內(nèi)酰胺環(huán)的破裂形成聚合物而引起過敏反應(yīng)，減少過敏反應(yīng)的根本途徑是減少其中的高分子聚合物的含量，故對本品中可能存在的聚合物進行了研究測定。通過對波長的選擇、流動相pH值、流速等的選擇來確定聚合物的測定方法。