2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、尼麥角林屬于半合成類麥角堿衍生物,目前在全球范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用于老年癡呆癥人群認(rèn)知、情感及行為障礙的治療。老年癡呆癥表現(xiàn)為記憶、計(jì)算、思維、語(yǔ)言、定向力及人格的改變,并出現(xiàn)社會(huì)活動(dòng)能力和自身生活能力的減退。老年人群由于腦動(dòng)脈硬化及腦的退行性病變,年齡每增加5歲,老年癡呆癥病人的百分?jǐn)?shù)將上升2倍,60歲以上老年人群的患病率為1%,85歲以上人群的患病率為30%。我國(guó)在1993年調(diào)查顯示60歲以上的老年人患病率為0.21%,65歲以上人群患病率

2、為0.35%。隨著中國(guó)老齡化人群的數(shù)量越來(lái)越多,治療老年癡呆癥的藥物市場(chǎng)潛力巨大。近些年對(duì)尼麥角林體外研究、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)展開(kāi)了全面深入的探究,發(fā)現(xiàn)了其廣泛的藥理作用機(jī)制與臨床應(yīng)用適應(yīng)證,更加拓寬了尼麥角林的臨床使用范圍,其市場(chǎng)前景廣闊,對(duì)尼麥角林需求旺盛。目前國(guó)內(nèi)沒(méi)有原料藥廠家生產(chǎn),制劑用尼麥角林原料主要依賴進(jìn)口,大大限制了尼麥角林制劑的生產(chǎn),所以對(duì)尼麥角林合成工藝進(jìn)行研究具有較好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。
  本研究結(jié)合參考文

3、獻(xiàn)及原輔料的供應(yīng)情況,采取以麥角醇為起始原料進(jìn)行合成,經(jīng)光化學(xué)反應(yīng)、甲基化反應(yīng)及酯化反應(yīng)三個(gè)步驟合成尼麥角林。按照文獻(xiàn)工藝進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn),在產(chǎn)品色澤和雜質(zhì)方面不符合質(zhì)量要求,文獻(xiàn)工藝中的操作影響中試放大試驗(yàn)的進(jìn)行,同時(shí)沒(méi)有考慮能耗及環(huán)保問(wèn)題,針對(duì)文獻(xiàn)工藝中存在的問(wèn)題設(shè)計(jì)優(yōu)化方案進(jìn)行了工藝研究。
  首先對(duì)光化學(xué)反應(yīng)后生成10α-甲氧基-二氫麥角醇(中間體一)顏色進(jìn)行了優(yōu)化,采取優(yōu)化反應(yīng)溫度、改變紫外燈類型、改變光線照射方式及試用不同活

4、性炭脫色等方式進(jìn)行了試驗(yàn),最后采用進(jìn)口C941活性炭進(jìn)行脫色的方法得到類白色固體;其次對(duì)甲基化反應(yīng)的反應(yīng)溫度、反應(yīng)溶劑及甲基化試劑等條件進(jìn)行優(yōu)化,減少羥基成醚的副產(chǎn)物引起的雜質(zhì),0~5℃反應(yīng)溫度得到的產(chǎn)物羥基成醚的雜質(zhì)含量較低,經(jīng)第三步精制達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);對(duì)第三步酯化的縮合劑種類、酯化試劑、反應(yīng)溫度進(jìn)行了優(yōu)化,確定了酯化試劑采用5-溴煙酰氯進(jìn)行酯化反應(yīng),經(jīng)丙酮精制后得到尼麥角林成品。優(yōu)化后工藝所得成品按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全檢,達(dá)到合格標(biāo)準(zhǔn)。<

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