尼麥角林片的質量評價研究.pdf

1、老年性癡呆正逐步的取代糖尿病成為繼心腦血管疾病和惡性腫瘤之后的老年人第三大殺手，由于其病程的不可逆性臨床治療非常困難，患者由于行為異常性，給家庭也帶來了沉重的負擔。尼麥角林能迅速改善慢性腦功能不全(CCI)癥狀，耳鳴和眩暈癥狀改善特別顯著，為世界銷售額領先的中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物之一。國內由于麥角來源問題，完全依靠進口原料藥生產(chǎn)制劑，在原料藥無國內標準的前提下，片劑的質量標準中對于有關物質的控制嚴重不足，可能導致制劑出廠時質量差異較大，臨床使

2、用后不良反應增多，貨架期質量不穩(wěn)定。為此中國食品藥品檢定研究院下達任務書，對尼麥角林及其制劑進行質量評價研究，為日后質量標準的修訂與提高提供參考。
　　采用HPLC法對尼麥角林片國內制劑中含量較高的三種有關物質進行了定量測試，流動相為乙腈-甲醇-磷酸鹽緩沖溶液（取磷酸二氫鉀6.8g，加水900ml溶解后，用三乙胺調節(jié)pH值至7.0，加水稀釋至1000ml）(30∶35∶35)，使用C18色譜柱，在288nm檢測波長下檢測，各雜質分

3、離度良好，精密度、準確度、線性等均滿足藥品質量標準分析方法驗證指導原則要求，方法簡便易行，適于藥品的日常監(jiān)督抽驗。同時使用液質聯(lián)用方法對這三種有關物質作進一步定量研究，使用ZORBAX Eclipse Plus C182.1*50mm1.8μm色譜柱，乙腈-含0.1％甲酸的2mmol·L-1甲酸銨溶液作為流動相，梯度洗脫條件下使用正離子模式對有關物質進行了分析測試，獲得更低的檢出限，更好的專屬性，為在不久的將來取代液相色譜法作為控制有關

4、物質的手段，進行基礎性研究。在此過程中發(fā)現(xiàn)兩個未知有關物質，有待進一步研究。對于能夠加速部分有關物質產(chǎn)生的因素——鋰離子的殘留量，開發(fā)了離子色譜法對其進行定量分析，使用Thermo IonPac CS12A陽離子交換柱和IonPac CG12A保護柱;CSRS抑制器，淋洗液為24mmol·L-1甲烷磺酸溶液條件下與鉀、鈉、鈣、鎂常見金屬陽離子分離度良好，
　　本文建立的有關物質HPLC法、LC-MS/MS法和離子色譜法均可用于尼麥