IL-6反式傳導通路在血管內(nèi)膜增生和VSMCs表型轉(zhuǎn)化中的作用研究.pdf

1、目的:下肢動脈硬化閉塞癥（peripheral arterial disease，PAD）患者腔內(nèi)血管成形術(shù)(percutaneous transluminal angiography, PTA)后1年再狹窄(restenosis, RS)發(fā)生率高達20％～50％，血管平滑肌細胞(vascular smooth muscle cells，VSMCs)由收縮表型向合成表型的轉(zhuǎn)化被認為是RS發(fā)生的關(guān)鍵始動步驟，而血管損傷后的“炎癥反應學說”

2、越來越受到重視，本研究擬以白介素-6（interleukin-6，IL-6）這一代表性炎癥因子為研究對象，首選從整體水平檢測PAD患者血清IL-6水平與腔內(nèi)治療術(shù)后RS發(fā)生的相關(guān)性，進而從組織器官水平探討IL-6反式信號通路對于內(nèi)膜增生和VSMCs表型轉(zhuǎn)化的影響作用。
　　方法:
　　第一部分:IL-6對PAD患者支架成形術(shù)后再狹窄的預測作用研究:納入2013年8月至2014年3月于長海醫(yī)院血管外科住院行腔內(nèi)治療的TASCⅡ

3、分級C/D級股胭動脈病變患者共68例，檢測基礎(chǔ)及腔內(nèi)治療術(shù)后24小時血清IL-6和hs-CRP(high sensitivityC reactive protein，hs-CRP)水平，收集臨床資料和影像資料特征，隨訪觀察術(shù)后6月RS的發(fā)生，進行多變量Logistic回歸分析;
　　第二部分:IL-6反式傳導通路在內(nèi)膜增生和表型轉(zhuǎn)化中的作用研究:建立小鼠股動脈Cuff植入損傷模型，給予IL-6反式傳導通路特異性拮抗劑sgp130F

4、c進行干預，形態(tài)學檢測——主要檢測新生內(nèi)膜厚度、面積和新生內(nèi)膜/中膜面積比值等;免疫組織化學檢測——抗平滑肌α肌動蛋白(smooth muscleα-actin，SMA)抗體和抗Calponin抗體用于檢測VSMCs表型轉(zhuǎn)化情況，抗增殖細胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen，PCNA)抗體用于檢測VSMCs增殖情況。
　　結(jié)果:研究納入的68例患者腔內(nèi)治療術(shù)后血清IL-6和hs-CRP水平

5、較術(shù)前基礎(chǔ)水平均發(fā)生明顯升高，15例(22％)在6月時發(fā)生支架內(nèi)再狹窄，logistic回歸分析顯示腔內(nèi)治療前后患者血清IL-6水平及其相對增長水平[ΔIL-60 to24(rel％)]與再狹窄發(fā)生均具有顯著相關(guān)性，患者腔內(nèi)治療術(shù)后血清hs-CRP水平與6月時RS發(fā)生亦具有顯著相關(guān)性，而血清hs-CRP基礎(chǔ)水平及其相對增長水平[Δhs-CRP0 to24(rel％)]與RS發(fā)生不具有顯著相關(guān)性。小鼠股動脈Cuff植入術(shù)后3周發(fā)生明顯的內(nèi)

6、膜增生[新生內(nèi)膜面積比較27.39±8.67vs9.65±3.49(×104，μm2)，P＜0.001]，進行sgp130Fc干預后PCNA表達顯著降低(P=0.009)，α-SMA(P=0.001)及Calponin(P＜0.009)表達顯著升高。同時，sgp130Fc不影響體重變化和肝功能。
　　結(jié)論:下肢動脈腔內(nèi)治療造成的血管損傷會誘發(fā)機體全身的炎癥反應，腔內(nèi)治療前后患者血清IL-6水平及其相對增長水平[ΔIL-60 to2