轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1與自體動(dòng)靜脈內(nèi)瘺血管內(nèi)膜增生關(guān)系的研究.pdf

1、動(dòng)靜脈內(nèi)瘺吻合口處?kù)o脈狹窄及血栓形成導(dǎo)致的內(nèi)瘺失功是尿毒癥患者住院的主要原因，而靜脈狹窄的病理特征為內(nèi)膜增生，其發(fā)病機(jī)制尚未明確，目前仍無(wú)有效的防治方法。研究表明，細(xì)胞的遷移、分化、增殖及細(xì)胞外基質(zhì)沉積是內(nèi)膜增生的主要原因，而轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(Transforming growth factor-β1，TGF-β1)恰恰具有誘導(dǎo)細(xì)胞遷移、分化及細(xì)胞外基質(zhì)合成等生物學(xué)活性。TGF-β1與尿毒癥患者自體動(dòng)靜脈內(nèi)瘺失功內(nèi)膜增生關(guān)系的研究國(guó)內(nèi)

2、未見(jiàn)報(bào)道。
　　 目的：通過(guò)對(duì)動(dòng)靜脈內(nèi)瘺靜脈血管標(biāo)本形態(tài)學(xué)觀察研究?jī)?nèi)瘺增生的病理變化；檢測(cè)血清TGF-β1水平及血管內(nèi)膜TGF-β1局部表達(dá)情況，探討TGF-β1與尿毒癥患者自體動(dòng)靜脈內(nèi)瘺失功血管內(nèi)膜增生關(guān)系。
　　 方法：本研究收集了35例尿毒癥病人臨床資料，其中男性20例，女性15例。實(shí)驗(yàn)分組設(shè)為增生組與對(duì)照組A與B。增生組為因靜脈內(nèi)膜增生致內(nèi)瘺失功在我科住院的尿毒癥病人10例；對(duì)照組A為擬初次行動(dòng)靜脈內(nèi)瘺成形術(shù)而在

3、我科住院的尿毒癥病人10例；對(duì)照組B為初次行動(dòng)靜脈內(nèi)瘺成形術(shù)至今，內(nèi)瘺功能良好的門(mén)診透析病人15例。
　　 增生組病人在內(nèi)瘺修補(bǔ)術(shù)時(shí)取1段廢棄的增生靜脈用作研究，同時(shí)在術(shù)中結(jié)扎側(cè)支靜脈時(shí)取1段靜脈(肉眼未見(jiàn)增生)作為自身對(duì)照；對(duì)照組A病人在內(nèi)瘺成形術(shù)中結(jié)扎側(cè)支靜脈時(shí)取1段靜脈(肉眼未見(jiàn)增生)作為對(duì)照組A。各組靜脈標(biāo)本行HE染色、膠原纖維+彈力纖維雙重染色、免疫組化染色并于光鏡下觀測(cè)。對(duì)增生組、對(duì)照組A、對(duì)照組B病人清晨空腹采血、

4、離心收集血清并采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法測(cè)定血清TGF-β1水平。
　　 結(jié)果：(1)HE染色：光鏡下見(jiàn)增生組靜脈內(nèi)膜明顯增生肥厚，內(nèi)膜和中膜可見(jiàn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，并見(jiàn)空泡樣變性，自身對(duì)照組和對(duì)照組A標(biāo)本中幾乎沒(méi)有炎癥細(xì)胞；增生組靜脈內(nèi)膜和中膜厚度較自身對(duì)照組及對(duì)照組A明顯增加，方差分析顯示差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，自身對(duì)照組與對(duì)照組A靜脈內(nèi)膜和中膜厚度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(P>0.05)。(2)彈力纖維+膠原纖維雙重染色：光鏡

5、下見(jiàn)內(nèi)彈力層和外彈力層明顯的斷裂和溶解，自身對(duì)照組和對(duì)照組A標(biāo)本內(nèi)彈力層和外彈力層未見(jiàn)明顯斷裂。(3)血管標(biāo)本免疫組化染色：TGF-β1表達(dá)主要定位于胞漿，在增生組中表達(dá)以強(qiáng)陽(yáng)性為主，在自身對(duì)照組和對(duì)照組A表達(dá)以弱陽(yáng)性為主；增生組TGF-β1的表達(dá)明顯高于自身對(duì)照組和對(duì)照組A，方差分析顯示差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，對(duì)照組A與自身對(duì)照組TGF-β1表達(dá)差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(4)血清TGF-β1 ELISA檢測(cè)：增生

6、組、對(duì)照組A及對(duì)照組B三組間血清TGF-β1差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P-0.809)；(5)血清及血管局部TGF-β1表達(dá)與性別、年齡均無(wú)關(guān)(P>0.05)，Spearman等級(jí)相關(guān)分析表明TGF-β1局部表達(dá)與血清TGF-β1水平無(wú)相關(guān)性(r=0.089，P=0.709)。
　　 結(jié)論：自體動(dòng)靜脈內(nèi)瘺靜脈內(nèi)膜增生肥厚是一個(gè)局部炎癥過(guò)程；血清TGF-β1水平與TGF-β1在增生血管局部表達(dá)無(wú)相關(guān)性；TGF-β1局部高表達(dá)與自體動(dòng)靜脈內(nèi)