食管康顆粒的制備工藝及其主要藥材化學(xué)成分研究.pdf

1、反流性食管炎是指因胃內(nèi)容物或十二指腸液反流入食管而引起的食管粘膜糜爛、潰瘍等炎性改變的疾病，近年來，該疾病的發(fā)病率呈上升趨勢，給患者的生活帶來很大的痛苦。中藥復(fù)方針對反流性食管炎的病因病機及病理特點，可實現(xiàn)多途徑、多靶點及多層次的綜合治療效果，治療反流性食管炎具有較明顯的優(yōu)勢。因此，及時開發(fā)研制針對性地治療反流性食管炎的中藥新藥是十分必要的。
　　本研究處方來源于醫(yī)院臨床經(jīng)驗方，由醋延胡索、人參、白芷、旋覆花、半夏、郁金、黃連、吳

2、茱萸、代赭石、白芍、丹參、炙甘草組成，具有健脾疏肝，和胃降逆，活血止痛之功效，用于反流性食管炎，根據(jù)中藥新藥要求將其開發(fā)為食管康顆粒。本課題主要進行了如下研究：
　　1.提取工藝路線篩選：HPLC全息成分指紋圖譜技術(shù)、多指標(biāo)成分含量測定篩選最佳提取工藝路線。設(shè)計了4條提取工藝路線：傳統(tǒng)水煎煮法、水蒸氣蒸餾+水回流提取法、水蒸氣蒸餾+水提醇沉+醇回流提取法、水回流提取+醇回流提取法，以樣品全息成分指紋圖譜與藥材圖譜進行鏡像比對，接著

3、以各工藝樣品中延胡索乙素、人參皂苷R b1的轉(zhuǎn)移率和樣品出膏率為評價指標(biāo)對4條工藝路線進行了初步篩選，并結(jié)合藥效學(xué)試驗結(jié)果最終確定工藝三為最佳工藝路線。
　　2.食管康顆粒制備工藝研究：本部分分為提取工藝研究和制劑工藝研究。對工藝三提取工藝路線采用正交試驗優(yōu)化，按L9(34)正交表，以人參皂苷Rb1轉(zhuǎn)移率和干膏得率為考察指標(biāo)對水回流試驗及醇沉淀試驗分別進行正交優(yōu)化；以延胡索乙素轉(zhuǎn)移率和干膏得率為考察指標(biāo)對醇回流試驗進行優(yōu)化；對結(jié)果

4、進行直觀分析和方差分析，優(yōu)選并確定最佳工藝參數(shù)。在制劑工藝研究中，以顆粒性狀及軟材性質(zhì)為考察指標(biāo)，對輔料、粘合劑及矯味劑進行考察，確定處方的制劑工藝。
　　3.處方主要藥材化學(xué)成分研究：在全方化學(xué)物質(zhì)組辨識的基礎(chǔ)上，進一步采用有機溶劑萃取技術(shù)、硅膠柱色譜、FLASH色譜和制備型HPLC技術(shù)對處方中起主要鎮(zhèn)痛活性的延胡索及白芷藥材主要的未知的化學(xué)成分進行定向分離制備，分離得到28個化學(xué)成分，鑒別確定了21個化學(xué)成分，分別為延胡索乙素

5、（1）、黃藤素（2）、原阿片堿（3）、小檗堿（4）、去氫延胡索甲素（5）、延胡索甲素（6）、D-四氫藥根堿（7）、四氫小檗堿（8）、α-別隱品堿（9）、歐前胡素（10）、8-甲氧基異歐前胡素（11）、異歐前胡素（12）、佛手柑內(nèi)酯（13）、氧化前胡素（14）、花椒毒酚（15）、白當(dāng)歸腦（16）、花椒毒素（17）、白當(dāng)歸素（18）、傘形花內(nèi)酯（19）、異補骨脂素（20）、東莨菪素（21）。
　　4.食管康顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究：根據(jù)201

6、0版中國藥典，對成型顆粒劑的粒度、水分、溶化性、裝量差異進行檢查，建立方中醋延胡索、人參、白芷、旋覆花、黃連、吳茱萸、白芍7味藥的薄層鑒別方法，并建立制劑中延胡索乙素、人參皂苷Rb1、芍藥苷、吳茱萸堿、吳茱萸次堿的含量測定方法及制劑HPLC全息圖譜，結(jié)果表明方法簡便可行，可用于食管康顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究。
　　通過HPLC指紋圖譜技術(shù)結(jié)合多指標(biāo)成分含量測定確定了最佳提取工藝路線，并通過正交試驗優(yōu)化確定食管康顆粒制備工藝，接著對方中主