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文檔簡介
1、抗生素的發(fā)現(xiàn)是人類醫(yī)藥史上的一次飛躍,它是人們抵抗病魔的有力武器,挽救了成千上萬人的生命。隨著抗生素的廣泛使用,與之相伴的耐藥菌也逐漸進入了人們的視野??股氐臑E用無疑加快了耐藥菌的發(fā)展,目前,耐藥菌的形勢已十分嚴峻,傳統(tǒng)的抗生素對其的作用已微乎其微。人類的生命安全已受到嚴重的威脅。而結(jié)核病是一種非常古老的感染性疾病,幾千年來,其病死率很高。雖然20世紀一些抗結(jié)核藥物的出現(xiàn)使結(jié)核病有所控制,但近年來,全球結(jié)核病疫情有所抬頭,特別是耐藥性
2、和耐多藥性結(jié)核病的出現(xiàn),使得全球結(jié)核病疫情尤為嚴峻。現(xiàn)在臨床上主要使用的抗結(jié)核一線、二線藥物抗結(jié)核的效果越來越不理想,傳統(tǒng)的抗結(jié)核藥物已經(jīng)滿足不了臨床需求,因此在形勢越來越嚴峻的今天,研制開發(fā)新的耐藥結(jié)核病的治療藥物刻不容緩!
截短側(cè)耳素最先是從兩種天然高等擔子菌 Pleurotus multilus(Fr.) Sacc和 P. passecke-rianus Pilat中分離獲得的一種帶有剛性的5-6-8三環(huán)二帖結(jié)構(gòu)碳骨架的
3、八元環(huán)的雙菇類化合物。它能有效抑制葡萄球菌、鏈球菌和革蘭氏陽性菌等微生物,并對于支原體感染的疾病也有一定的治療作用。截短側(cè)耳素能與細菌核糖體作用,有效阻止截短側(cè)耳素類化合物疏水部分的C14側(cè)鏈伸入細菌核糖體內(nèi),從而選擇性的抑制細菌蛋白質(zhì)的合成。相關(guān)研究報道,截短側(cè)耳素的許多衍生物的抑菌活性和范圍比截短側(cè)耳素更強,同時抗菌譜更廣泛,且該品具有抗耐多藥結(jié)核功效,值得深入研究。
利福霉素是從地中海鏈霉菌(Streptomyces m
4、editerranean)產(chǎn)生的抗生素復合物。利福霉素類化合物有極廣抗菌譜,除對結(jié)核分枝桿菌有較好的抗菌活性外,其對部分非結(jié)核分枝桿菌(包括麻風分枝桿菌等)、需氧革蘭陽性菌(包括炭疽桿菌、葡萄球菌、甲氧西林耐藥株等)、需氧革蘭陰性菌(包括淋病奈瑟球菌、腦膜炎奈瑟球菌、流感嗜血桿菌等)均有較好的抗菌活性。抗菌作用機制為其能與細菌的RNA多聚酶的β亞單位牢固結(jié)合,使細菌RNA的合成受阻,細菌的RNA多聚酶無法與DNA連接,細菌的RNA無法正
5、常完成轉(zhuǎn)錄過程,從而使DNA和蛋白的合成停止。利福霉素類抗生素自發(fā)現(xiàn)以來作為一種抗結(jié)核桿菌的藥物收到了良好的效果。目前,已經(jīng)上市的利福霉素類藥物主要有利福平(rifampicin,RFP)、利福定(rifandin,RFD)、利福噴丁(rifapentine,RPT)、利福布汀(rifabutin,RBT)。利福霉素類藥物是現(xiàn)在臨床抗結(jié)核病的主要藥物之一。
本文以抗菌活性強,抗菌譜極廣的截短側(cè)耳素、替唑尼特、甲硝唑、利福霉素和
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