白楊素對(duì)大鼠正常及急性高糖損傷主動(dòng)脈舒張功能的影響.pdf

1、目的：
　　1.研究白楊素對(duì)SD大鼠離體主動(dòng)脈血管環(huán)張力的影響及其機(jī)制。
　　2.研究白楊素對(duì)高糖損傷大鼠離體主動(dòng)脈血管環(huán)張力改變的影響，探討其對(duì)急性高糖損傷血管可能的保護(hù)作用及機(jī)制。
　　方法：
　　1.分離SD大鼠主動(dòng)脈，采用離體血管環(huán)灌流裝置觀察chrysin（10-6-10-4 mol/L）對(duì)血管環(huán)的基礎(chǔ)張力及PE（10-6 mol/L）和KCl（60 mM）預(yù)收縮血管的舒張作用，并結(jié)合一氧化氮合酶抑制劑

2、L-NAME（10-4 mol/L）、鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶抑制劑MB（10-5 mol/L）、環(huán)氧合酶抑制劑Indo（10-5 mol/L）、鉀通道抑制劑4-AP（10-3 mol/L）、BaCl2（10-4 mol/L）、Gli（10-5 mol/L）和TEA（10-3 mol/L）處理，探討其作用于血管環(huán)的可能機(jī)制。
　　2.釆用正常濃度葡萄糖（NG，glucose11 mM）、高濃度葡萄糖（HG，glucose44 mM）、甘露醇高

3、滲（glucose11 mM，mannitol33 mM）溶液孵育血管環(huán)模型，觀察不同孵育液體對(duì)主動(dòng)脈舒張功能的影響，以及chrysin急性給藥對(duì)高糖孵育主動(dòng)脈舒張功能的影響。
　　結(jié)果：
　　1. Chrysin（10-7 mol/L、10-6 mol/L、10-5 mol/L、10-4 mol/L和10-3 mol/L）對(duì)基礎(chǔ)狀態(tài)血管無(wú)明顯影響，與空白對(duì)照組相比P>0.05。
　　2. Chrysin對(duì)PE(10-

4、6 mol/L）和KCl（60 mM）預(yù)收縮的血管環(huán)具有濃度依賴(lài)性舒張作用，其內(nèi)皮完整組EC50分別為4.76×10-6 mol/L和6.38×10-6 mol/L，去內(nèi)皮組EC50分別為1.12×10-5 mol/L和1.64×10-5 mol/L，去內(nèi)皮組舒張作用弱于內(nèi)皮完整組（P<0.05）。
　　3. NOS抑制劑L-NAME（10-4 mol/L）和sGC抑制劑MB（10-5 mol/L）處理血管后，chrysin的舒張

5、血管作用部分被抑制（P<0.05），COX抑制劑Indo（10-5 mol/L）處理血管后對(duì)其舒張作用無(wú)明顯抑制作用（P>0.05）。KCl和PE預(yù)收縮條件下chrysin舒張作用的 EC50分別為， L-NAME（4.81×10-5 mol/L和1.65×10-5 mol/L）， MB（2.04×10-5 mol/L和2.43×10-5 mol/L），Indo（8.35×10-6 mol/L和5.72×10-6 mol/L）。

6、　　4.鉀通道阻滯劑4-氨基吡啶（10-3 mol/L）、氯化鋇（10-4 mol/L）、格列苯脲（10-5 mol/L）和四乙胺（10-3 mol/L）預(yù)孵后，與對(duì)照組相比chrysin舒張血管作用的Emax均被部分抑制（P<0.05）。
　　5. Chrysin（10-6 mol/L、10-5 mol/L和10-4 mol/L）可濃度依賴(lài)性抑制2.5 mM CaCl2引起的主動(dòng)脈收縮，與不孵育chrysin組相比P<0.01。

7、KCl和PE預(yù)收縮條件下IC50值分別為4.84×10-5 mol/L和6.34×10-6 mol/L。
　　6.高糖（44 mM）孵育4 h后，顯著降低ACh誘發(fā)的內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張反應(yīng),與正常糖濃度組相比P<0.01，其Emax與EC50值分別下降至（32.12±3.92）％，1.80×10-5 mol/L，但對(duì)SNP舒張血管的作用無(wú)顯著影響。
　　7.經(jīng)過(guò)Chrysin（10-6 mol/L）的處理明顯的減輕了高濃度葡

8、萄糖對(duì)ACh誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮依賴(lài)性舒張作用的損傷，其Emax與EC50值分別為（70.7±3.87）%、8.52×10-7 mol/L，并且該現(xiàn)象可以被L-NAME和MB取消，但是對(duì)SNP誘導(dǎo)的血管舒張反應(yīng)沒(méi)有顯著的影響。
　　結(jié)論：
　　1. Chrysin能夠濃度依賴(lài)性地舒張大鼠主動(dòng)脈，其作用機(jī)制可能與促進(jìn)一氧化氮釋放，激活K+通道，減少細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度有關(guān)。
　　2. Chrysin可以作用于血管的NOS-NO-s