金絲桃苷對(duì)大鼠腹主動(dòng)脈和腦基底動(dòng)脈的舒張作用及可能的機(jī)制.pdf

1、金絲桃苷(hyperin，hyperoside，Hyp) 屬于黃酮醇苷類化合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)為槲皮素-3-O-β-D吡喃半乳糖苷，廣泛存在于錦葵科、藤黃科、豆科、杜鵑花科等多種植物中，是貫葉連翹、紅旱連、黃蜀葵、菟絲子、山楂等植物藥中的有效成分。本實(shí)驗(yàn)室曾發(fā)現(xiàn)Hyp對(duì)神經(jīng)細(xì)胞和心肌肉細(xì)胞中鈣離子內(nèi)流有抑制作用，對(duì)心腦缺血再灌注性損傷具有明顯的保護(hù)作用。本實(shí)驗(yàn)旨擬觀察Hyp對(duì)大鼠血管的舒張作用，并初步探討其機(jī)制。
　　 目的：

2、　　 1.探討Hyp對(duì)大鼠腹主動(dòng)脈的舒張作用及其EDHF機(jī)制。
　　 2.探討Hyp對(duì)大鼠基底動(dòng)脈的舒張作用。
　　 3.研究Hyp對(duì)全腦缺血再灌注損傷大鼠基底動(dòng)脈膜電位的影響。
　　 方法：
　　 1.采用離體主動(dòng)脈環(huán)張力測(cè)定實(shí)驗(yàn)，檢測(cè)Hyp對(duì)內(nèi)皮完整的大鼠腹主動(dòng)脈環(huán)張力的影響；采用機(jī)械法去除內(nèi)皮，觀察去內(nèi)皮對(duì)Hyp血管作用的影響；分別加入一氧化氮（NO）合酶抑制劑L-NAME和環(huán)氧酶抑制劑吲哚美辛

3、(Indo)，觀察Hyp對(duì)血管的作用與NO和PGI2的關(guān)系；聯(lián)合應(yīng)用L-NAME和Indo，觀察Hyp血管作用的EDHF機(jī)制。
　　 2.采用離體微血管舒縮功能測(cè)定實(shí)驗(yàn)，檢測(cè)Hyp對(duì)大鼠基底動(dòng)脈血管內(nèi)徑的影響；機(jī)械法去除基底動(dòng)脈內(nèi)皮后，觀察去內(nèi)皮對(duì)Hyp作用的影響。
　　 3.在四血管阻斷大鼠全腦缺血再灌注模型中，全腦缺血再灌注大鼠應(yīng)用不同濃度Hyp后，用三通道電刺激器檢測(cè)基底動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的靜息膜電位，與模型組比較，觀

4、察Hyp對(duì)全腦缺血再灌注大鼠腦基底動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞靜息膜電位的影響。在全腦缺血再灌注大鼠腦基底動(dòng)脈，觀察不同濃度的Hyp對(duì)Ach超極化作用的影響。
　　 結(jié)果：
　　 1．在大鼠離體腹主動(dòng)脈血管環(huán)張力測(cè)定模型中，在1×10－6.5mol/L-1×10－4 mol/L范圍內(nèi)，Hyp可分別松弛由30 m mol/LKCl和1×10-7 mol/L U46619（血栓素類似物）誘導(dǎo)的大鼠腹主動(dòng)脈環(huán)的收縮，其最大舒張率分別為52.

5、2±7.2％和80.7±4.1％。去除血管內(nèi)皮后，最大舒張率分別降為15.4±1.2％和21.6±1.2％，與內(nèi)皮完整組比較有顯著差異（P<0.01）。
　　 2.應(yīng)用一氧化氮（NO）合酶抑制劑(L-NAME，3×10-4 mol/L)預(yù)溫育后，Hyp的最大舒張率分別降為23.0±3.0％和40.3±3.6％，與未加L-NAME組比較有顯著差異（P<0.01）；用環(huán)氧酶抑制劑吲哚美辛 (Indo，1×10－5mol/L)預(yù)溫育對(duì)

6、Hyp的舒張血管作用沒有明顯的影響；在U46619預(yù)收縮的血管環(huán)，合用L-NAME和Indo不能完全阻斷Hyp引起的血管舒張，最大舒張率為36.6±1.9％，與去內(nèi)皮組比較有顯著差異（P<0.01）。此結(jié)果表明，在Hyp誘導(dǎo)的大鼠腹主動(dòng)脈舒張中，存在有非NO、非PGI2介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴的舒張血管作用。
　　 3.在離體微血管舒縮功能測(cè)定實(shí)驗(yàn)中，用1×10-7 mol/LU46619預(yù)收縮的大鼠基底動(dòng)脈，Hyp在1×10－6.5mo

7、l/L-1×10－4 mol/L范圍內(nèi)可產(chǎn)生濃度依賴性的舒張作用，其最大舒張率為66.7±1.6％。去除血管內(nèi)皮后，最大舒張率降為22.6±2.7％，與內(nèi)皮完整組比較有顯著差異（P<0.01）。
　　 4.在全腦缺血再灌注大鼠，應(yīng)用不同濃度的Hyp（25,50和100mg/kg）后，測(cè)定再灌60min后大鼠基底動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的靜息膜電位。結(jié)果表明，Hyp（50和100mg/kg）能促進(jìn)缺血再灌注大鼠基底動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的膜靜息電位