氟西汀對離體大鼠肺動脈及胸主動脈的舒張作用及其機制.pdf

1、近年來,FLU已用于PAH整體實驗模型的研究,包括野百合堿(monocrotaline,MCT)引起的炎癥模型和低氧模型等,它能降低肺動脈高壓,改善肺動脈高壓癥狀。然而,在動物離體實驗中,對正常大鼠肺動脈和胸主動脈舒張功能作用的影響及機制尚不清楚。因此,為了避免整體實驗中神經和激素對血管張力調節(jié)的干擾,本實驗采取離體血管環(huán)實驗,直接觀察氟西汀對肺動脈及胸主動脈舒張作用的影響及作用機制,為臨床更合理有效的利用SSRIs提供更充分的理論依據

2、。
　　 實驗材料與方法:
　　 采用離體血管張力記錄法。將大鼠麻醉后,開胸取出肺動脈及胸主動脈,兩端固定,仔細剔除周圍脂肪組織,剪成長度約3～4mm左右的血管環(huán),用兩根三角微型掛鉤貫穿血管管腔,下方固定,上方以一細鋼絲連于張力換能器,張力變化通過TB-611T力位移換能器,AP-621G放大器,記錄在XWT-204臺式記錄儀上。浴槽內含有通入混合氣體(95％O2和5％CO2)、pH7.4、37℃的K-H營養(yǎng)液,前負荷為

3、1.0g,每15min用K-H液沖洗一次,平衡1h后開始實驗。觀察氟西汀對NA、5-HT誘發(fā)大鼠離體肺動脈和胸主動脈環(huán)收縮的影響,觀察一氧化氮合酶抑制劑L-NAME、非選擇性β受體阻滯劑普萘洛爾及K+通道阻滯劑(4-AP、TEA、Gli)對氟西汀舒血管作用的影響,同時觀察無鈣K-H液,氟西汀預孵育及氟西汀與維拉帕米同時預孵育肺動脈和胸主動脈血管環(huán),觀察其舒血管作用與Ca2+的關系。采用SPSS17.0軟件進行統計學分析,所有數據以mea

4、n±SD表示,采用單因素方差分析和t檢驗。P＜0.05時認為差異具有統計學意義。
　　 實驗結果:
　　 1、氟西汀對5-HT和NA引起的血管環(huán)收縮作用的影響5-HT(10-8mol/L～10-5mol/L)和NA(10-9mol/L～10-6mol/L)能夠劑量依賴性引起肺動脈和胸主動脈收縮。預孵育氟西汀(3×10-6mol/L或10-5mol/L),對5-HT和NA的收縮有濃度依賴性抑制作用,引起曲線不同程度的非平行

5、右移。提示氟西汀不僅能夠抑制5-HT引起的血管收縮,而且也能夠抑制NA引起的血管收縮,并非是特異性作用于SERT。
　　 2、鉀離子與氟西汀血管舒張作用的關系在KCl預收縮基礎上,非選擇性K+通道阻滯劑四乙基銨(TEA),電壓依賴性K+通道阻滯劑4-氨基吡啶(4-AP),ATP依賴的K+通道阻滯劑優(yōu)降糖(Gli)均不影響氟西汀對肺動脈和胸主動脈的舒張作用,提示其舒張機制與鉀離子通道激活無關。
　　 3、鈣離子與氟西汀血管

6、舒張作用的關系無鈣液中,預孵育氟西汀,氟西汀明顯抑制CaCl2引起的血管收縮,劑量依賴性使CaCl2濃度效應曲線非平行右移。維拉帕米存在條件下,逐漸恢復細胞外鈣離子濃度,氟西汀仍可減低NA所誘導的血管收縮程度。提示氟西汀可能抑制了非電壓依賴性鈣離子通道介導的細胞外鈣內流。
　　 4、普萘洛爾和L-NAME對氟西汀血管舒張作用的影響以NOS抑制劑L-NAME或非選擇性β受體阻滯劑普萘洛爾預處理血管環(huán),前者顯著抑制氟西汀的舒張作用,