NDM-4和NDM-5型金屬β-內(nèi)酰胺酶在腸桿菌科細菌中傳播流行的分子機制.pdf

1、碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌（Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae, CRE）近年來在國內(nèi)的分離率呈逐漸上升的趨勢。CRE多重耐藥情況嚴重，治療用藥選擇有限，患者被感染后死亡率高，給臨床抗感染治療帶來極大挑戰(zhàn)。美國疾病控制與預(yù)防中心發(fā)布《美國2013年抗生素耐藥性威脅》報告，將CRE列為最高“緊急”威脅級別。NDM型金屬β-內(nèi)酰胺酶（New Delhi metallo-β-lactamase, ND

2、M）能夠水解除單環(huán)β-內(nèi)酰胺類之外所有β-內(nèi)酰胺類抗生素，是介導(dǎo) CRE產(chǎn)生的主要因素之一。截止目前，已有17種不同的NDM酶亞型在全球不同國家和地區(qū)被報道，這些亞型（除NDM-11和NDM-15外）與NDM-1相比，由于個別堿基的差異導(dǎo)致氨基酸序列發(fā)生變化，進而改變酶對β-內(nèi)酰胺類抗生素的水解活力。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn) NDM-1酶在河南地區(qū)分離的 CRE中出現(xiàn)高發(fā)流行，隨后又連續(xù)跟蹤了CRE在我省的流行，進一步探討NDM不同亞型在河

3、南省的流行情況。
　　本課題依托河南省耐藥監(jiān)測網(wǎng)連續(xù)三年對金屬β-內(nèi)酰胺酶在河南地區(qū)的傳播流行進行跟蹤，發(fā)現(xiàn)NDM-1的流行發(fā)生了變化，2014年發(fā)現(xiàn)1株產(chǎn)NDM-4的大腸桿菌，這是國內(nèi)首次發(fā)現(xiàn)NDM-4亞型；2014和2015年共發(fā)現(xiàn)23株產(chǎn)NDM-5的CRE。針對以上CRE的耐藥機制展開深入研究發(fā)現(xiàn)：1、攜帶NDM-4的ST410型大腸桿菌耐藥譜廣，除攜帶blaNDM-4基因外，還攜帶其他耐藥基因， blaNDM-4基因位于約

4、54 kb的IncX3型質(zhì)粒上。2、分子流行病學(xué)研究表明NDM-5亞型已開始在我省分離的CRE中出現(xiàn)流行，且產(chǎn)NDM-5酶的CRE同源性較低，遺傳具有多樣性，優(yōu)勢克隆 ST167型大腸桿菌有可能成為區(qū)域性流行克隆；對NDM-5的質(zhì)粒進行分析，結(jié)果顯示，攜帶blaNDM-5基因的質(zhì)粒大小均約為45 kb，表明有可能是同一質(zhì)粒的水平傳播導(dǎo)致blaNDM-5基因的播散。
　　通過本課題的研究，初步揭示了我省腸桿菌科細菌中NDM-4、ND