NO供體苦參堿衍生物的設(shè)計(jì)合成及其抗心肌缺血保護(hù)作用的初步研究.pdf

1、苦參堿是寧夏豆科植物苦豆子的主要有效成分,隨著人們對(duì)苦參堿的不斷研究,發(fā)現(xiàn)苦參堿具有降壓、抗腫瘤，抗心率失常、抗缺氧、擴(kuò)張血管，預(yù)防心肌纖維化等作用。一氧化氮是20世紀(jì)80年代發(fā)現(xiàn)的，在心血管系統(tǒng)中可以擴(kuò)張血管，預(yù)防血栓等，在預(yù)防和治療急性心肌缺血的以及急性心力衰竭時(shí)有著明顯療效。一氧化氮供體型藥物是以現(xiàn)在存在的藥物結(jié)構(gòu)為母核，與一氧化氮供體通過(guò)不同的連接基團(tuán)結(jié)合而形成的前藥?，F(xiàn)在的研究表明，一氧化氮供體型藥物在體內(nèi)可以釋放一氧化氮，療

2、效在一般情況下優(yōu)于原藥，且不良反應(yīng)小于原藥。
　　目的：1，基于苦參堿結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，以有機(jī)硝酸酯為一氧化氮供體制備不同類型的一氧化氮供體苦參堿衍生物。2，探討NO供體苦參堿衍生物對(duì)異丙腎上腺素致大鼠心肌缺血的保護(hù)作用。
　　方法：1，苦參酸與有機(jī)硝酸酯氯化物反應(yīng)，制備酰胺類一氧化氮供體苦參酸衍生物；苦參堿與酸性有機(jī)硝酸酯成鹽反應(yīng)制備離子型一氧化氮供體苦參堿衍生物。2，皮下注射異丙腎上腺素（5 mg·kg-1）建立大鼠心肌缺血模型

3、，給予一氧化氮供體苦參堿，連續(xù)給藥7d，觀察心肌組織形態(tài)學(xué)病理的變化；用ELISA方法檢測(cè)血清中一氧化氮和不對(duì)稱二甲基精氨酸的含量。
　　結(jié)果：1,本研究共合成8個(gè)化合物，通過(guò)核磁，質(zhì)譜和紅外光譜鑒定為12-N-(硝氧乙酰基)苦參酸，12-N-(4-硝氧丁酰基)苦參酸，12-N-(3-硝氧甲基苯甲?；?苦參酸，12-N-(4-硝氧甲基苯甲?；?苦參酸，3-硝氧甲基苯甲酸苦參堿鹽，4-硝氧甲基苯甲酸苦參堿鹽，硝氧乙酸苦參堿鹽，4-硝

4、氧丁酸苦參堿鹽。2，通過(guò)藥效學(xué)評(píng)價(jià)得到苦參堿和一氧化氮供體型苦參堿衍生物可以可減輕異丙腎上腺素致缺血性大鼠心肌細(xì)胞壞死、炎細(xì)胞浸潤(rùn)及組織間質(zhì)水腫程度等的異常變化；與模型組相比，一氧化氮供體型苦參堿組大鼠血清中一氧化氮的含量明顯升高，不對(duì)稱二甲基精氨酸含量明顯降低；與苦參堿組相比，一氧化氮的含量明顯升高。
　　結(jié)論：1，本研究以苦參堿為母核，設(shè)計(jì)合成了酰胺型和離子型一氧化氮供體苦參堿衍生物。2通過(guò)異丙腎上腺素所致的慢性心肌缺血模型評(píng)