氧化苦參堿對急性肺損傷的保護作用研究.pdf

1、急性肺損傷(Acute Lung Injury，ALI)及急性呼吸窘迫綜合征(Acute RespiratoryDistress Syndrome，ARDS)是指由急性肺水腫和炎癥引起的呼吸衰竭綜合癥。臨床上尚無有效治療方法，死亡率高，發(fā)病機理也不甚明了。本文從建立ALI動物模型著手，探討ALI的發(fā)病機理并以成功建立的油酸型ALI大鼠模型為平臺研究氧化苦參堿對ALI的干預(yù)保護作用及其作用機理。 1．內(nèi)毒素型ALI小鼠模型的建立及

2、評估 經(jīng)尾靜脈注射LPS建立小鼠ALI模型。結(jié)果顯示iv LPS只引起輕度的炎癥反應(yīng)，對肺組織結(jié)構(gòu)影響很小，未能成功復(fù)制小鼠ALI模型。 2．氧化苦參堿對油酸型大鼠ALI的保護作用研究 實驗中造模前用OMT干預(yù)治療后，油酸引起的肺濕／干重比值增高顯著降低，肺容量和動態(tài)肺順應(yīng)性的降幅均顯著減小，肺組織病理學(xué)病變均有所改善。顯示OMrr對油酸引起的肺損傷的確有保護作用。對TNF-α水平的抑制能力(抗炎作用)可能是OM

3、T保護作用的重要原因。 3．氧化苦參堿對LPS激活大鼠肺泡巨噬細胞系NF-KB活性的抑制作用研究LPS刺激前用OMT進行干預(yù)可明顯抑制TNF-α的表達的提高，并呈劑量依賴性。但NF-KB活性的檢測結(jié)果顯示OMT未能抑制LPS誘導(dǎo)的NF-KB激活。這就說明OMT不是通過NF-KB途徑影響TNF-α的合成的。 本研究顯示，OMT預(yù)處理對油酸引起的ALI有保護作用，對TNF-α水平的抑制能力(抗炎作用)可能是OMT保護作用的重