2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、近年來有關線粒體膜KATP(mitoKATP)的研究證明,mitoKATP是急性心肌缺血的重要治療靶點。mitoKATP開放劑二氮嗪具有明顯的心肌保護作用,在以前的實驗中已證實:它能縮小缺血心肌梗死面積;增加冠狀動脈血流量,減輕心肌細胞缺血損傷等;但也存在著如致血糖升高、血壓下降、及組織選擇性不高的缺點?;谏鲜龌A研究背景,及以往針對二氮嗪的工作基礎,為尋找選擇性更高,副作用更少的抗心肌缺血藥物,曾對二氮嗪進行改構,設計完成了一系列新

2、衍生物(2001-2024)。本實驗在培養(yǎng)乳鼠心肌細胞缺氧復氧損傷模型及異丙腎上腺素(ISO)所致小鼠心肌缺血模型上,觀察二氮嗪及其衍生物(2001-2024)對心肌細胞的保護作用。為發(fā)展具有我國自主知識產(chǎn)權的抗心肌缺血的創(chuàng)新藥物奠定一定的基礎。 第一部分 目的:在心肌細胞缺氧復氧損傷模型上觀察二氮嗪及其衍生物(2001~2024)對心肌細胞的保護作用。 方法:生長狀態(tài)良好的心肌細胞,種植于96孔培養(yǎng)板中,實驗分

3、為正常對照組、溶劑對照組、給藥組,采用MTT法在酶聯(lián)免疫檢測儀上測定各孔570nm光密度值。 結果:二氮嗪(p<0.01)、化合物2010(p<0.01)、2013(p<0.05)、2023(p<0.01)、2024(p<0.01)在100umol·L-1濃度時與溶劑對照組相比能明顯增加細胞活力;二氮嗪(p<0.05)、化合物2013(p<0.05)、2022(p<0.01)、2023(p<0.01)、2024(p<0.05)在

4、10umol·L-1時與溶劑對照組相比能明顯增加細胞活力;各化合物在1umol·L-1時與溶劑對照組相比不能增加細胞活力(p>0.05);正常對照組在1、10、100umol·L-1時與溶劑對照組相比無顯著差異(p>0.05)。 結論:新化合物2010(100umol·L-1,p<0.01)、2013(10、100umol·L-1,p<0.05)、2022(10umol·L-1,p<0.01)、2023(10、100umol·L

5、-1,p<0.01)、2024(10、100umol·L-1,p<0.05、p<0.01)可能對抗培養(yǎng)乳鼠心肌細胞的缺氧復氧損傷。 第二部分 目的:在異丙腎上腺素(ISO)所致小鼠心肌缺血模型上,觀察二氮嗪及化合物2010和2023對缺血心肌的保護作用。 方法:216只小鼠隨機分為NS對照組、溶劑對照組、損傷模型組和給藥組,觀察對磷酸肌酸激酶(CK)活性和心臟組織形態(tài)學變化的影響。 結果:(1)損傷模型組

6、血清CK水平明顯高于溶劑對照組水平(p<0.01);(2)化合物2023在1、3和9mg·kg-1時與損傷模型組比較均能明顯降低血清CK的水平(p<0.05),病理檢查還表明減輕心肌細胞損傷明顯減輕;(3)化合物2010在3和9mg·kg-1時與損傷模型組比較能明顯降低血清CK的水平(p<0.05),病理檢查表明心肌細胞病理損傷程度減輕;(4)二氮嗪在1、3和9mg·kg-1時與損傷模型組比較均能明顯降低血清CK的水平(p<0.05),

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