淫羊藿苷的抗心肌缺血作用及其機制的研究.pdf

1、目的：本研究以結(jié)扎麻醉犬左冠狀動脈前降支的方式，造成犬實驗性心肌梗死模型，觀察淫羊藿苷(icariin，ICA)對犬實驗性心肌梗死的保護作用；通過觀察ICA對正常麻醉開胸犬血流動力學(xué)參數(shù)及其對缺氧致人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞系損傷的影響，從整體動物、生化、細(xì)胞水平多指標(biāo)、多角度地探討了其作用機制，為開發(fā)研制ICA提供了實驗依據(jù)和理論基礎(chǔ)。 方法：結(jié)扎左冠狀動脈前降支(leftanteriordescending，LAD)制備犬實驗性急

2、性心肌梗死(acutemyocardialinfarction，AMI)模型，采用心外膜心電圖(epicardiumelectrocardiogram，EECG)標(biāo)測術(shù)、硝基四氮唑藍染色法，觀察ICA對心肌梗死面積的影響，測定血清中心肌酶活性、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)活性及丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量等指標(biāo)，觀察ICA對心肌缺血的影響；采用十二指腸給藥途徑，觀察ICA對正常

3、麻醉開胸犬血流動力學(xué)各項參數(shù)(如冠脈血流量、心肌耗氧量、血壓、左室內(nèi)壓、心輸出量、心臟指數(shù)、左室作功、總外周阻力等)的影響；建立體外細(xì)胞缺氧模型，采用四甲基偶氮唑鹽(MTT)法觀察ICA對缺氧損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞活性的影響，測定細(xì)胞中MDA含量及SOD活性，并對細(xì)胞進行Hoechst33342熒光染色和流式細(xì)胞儀分析，觀察ICA對細(xì)胞凋亡的影響。 結(jié)果：ICA可明顯縮小經(jīng)硝基四氮唑藍(nitrobluetetrazolium，NB

4、T)染色所顯示的梗死區(qū)的面積，減輕由心外膜心電圖標(biāo)測的心肌缺血程度(∑-ST)及心肌缺血范圍(N-ST)，降低血清中肌酸磷酸激酶(creatinephosphokinase，CPK)的活性及MDA的含量，升高血清中SOD的活性，對犬實驗性心肌梗死具有明顯的保護作用。ICA顯著增加正常麻醉開胸犬的心肌血流量，降低冠脈阻力，改善心肌的供血；降低心率、心肌耗氧指數(shù)及氧攝取率，減少心肌耗氧量；降低總外周血管阻力，減輕心臟后負(fù)荷，增加心臟血液灌注

5、量，有助于改善心肌缺血；提高心臟指數(shù)及心搏指數(shù)，改善心臟泵功能。ICA能夠抑制缺氧引起的血管內(nèi)皮細(xì)胞減少，減少缺氧條件下MDA的生成，并能提高SOD活性，熒光顯微鏡觀察ICA能減輕凋亡程度，流式細(xì)胞儀分析ICA可減少凋亡細(xì)胞百分率。 結(jié)論：ICA縮小心肌梗死面積，減輕心肌缺血的程度及范圍，降低心肌酶的升高程度，對實驗性心肌缺血具有明顯的保護作用；ICA改善麻醉犬血流動力學(xué)參數(shù)，降低心肌耗氧量，增加心肌供血量，改善心臟的泵血功能，