鄧氏通冠膠囊抗心肌缺血作用及其機制研究.pdf

1、缺血性心臟病是指冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，是由于冠狀動脈粥樣硬化使管腔狹窄或阻塞導致心肌缺血、缺氧而引起的心臟病。在許多發(fā)達國家的發(fā)病率和死亡率都很高。其主要機制可能與氧自由基的損傷、能量代謝障礙、細胞內鈣超載、中性粒細胞的浸潤有關。 鄧氏通冠膠囊是廣東省中醫(yī)院的院內制劑，是全國名老中醫(yī)鄧鐵濤教授的經驗方，具有益氣祛瘀、活血通絡的功效，主治冠心病。該方在臨床運用十幾年，通過多年的臨床觀察，證明對冠心病患者療效確切，能有效改善心肌

2、供血，減少心絞痛的發(fā)作，改善患者的生活質量。但是該方作用機制尚不明確。本實驗從三個部分來探討鄧氏通冠膠囊抗心肌缺血的保護作用及其相關作用機制，從而為臨床用藥提供實驗依據。 一、鄧氏通冠膠囊抗心肌缺血時效一量效觀察 1)時效觀察：雄性昆明小鼠，分成正常組、心肌缺血模型組(以下簡稱缺血組)、鄧氏通冠膠囊各不同給藥時間組(1、3、5、7d)，給予成人折算劑量(0.5g/kg)。各組在最后1d灌胃給藥30min后腹腔注射垂體后葉

3、素，記錄心電圖，并取血觀察血漿NO含量。結果表明，鄧氏通冠膠囊的最佳給藥時間是3d。 2)量效觀察：雄性昆明小鼠，分成正常組、缺血組、鄧氏通冠膠囊各不同劑量組(2、1、0.5、0.25g/kg)，給藥3d。各組在最后1d灌胃給藥30min后腹腔注射垂體后葉素，記錄心電圖，并取血觀察血漿NO含量。結果表明，鄧氏通冠膠囊的最佳劑量為0.5g/kg。 3)由以上結果得出：鄧氏通冠膠囊0.5g/kg灌胃3天可以得到最佳的抗心肌

4、缺血的作用。 二、鄧氏通冠膠囊抗心肌缺血效應研究雄性昆明種小鼠，分為正常組、缺血組、鄧氏通冠膠囊組、消心痛組。按上述鄧氏通冠膠囊的劑量和時間給予用藥(0.5g/kg，3d)。最后1d灌胃給藥30min后腹腔注射垂體后葉素，觀察心電圖T波變化、心肌組織乳酸含量、血清心肌酶CK、LDH變化及心肌和血漿NO含量、SOD活性、MDA含量。結果表明，鄧氏通冠膠囊組能有效抑制心肌缺血心電圖T波的抬高(P<0.05)，使心肌酶CK、LDH含量

5、降低(P<0.01)，降低缺血心肌組織乳酸含量(P<0.05)，升高心肌和血漿中NO的含量(P<0.01，P<0.01)，增加心肌和血漿中SOD的活力(P<0.01，P<0.01)，降低心肌和血漿中MDA的含量(P<0.01，P<0.01)，且效果與消心痛組無統計學差異(P>0.05)。 三、鄧氏通冠膠囊抗心肌缺血的No-eNoS-eNoSmRNA機制探討雄性昆明種小鼠，分為正常組、缺血組、鄧氏通冠膠囊組。給藥方法和劑量同第二部

6、分。 1) 心肌組織eNOS蛋白的表達：結果顯示，與正常組相比，缺血組心肌中eNOS的陽性細胞面積有所下降(P<0.01)，鄧氏通冠膠囊可明顯升高心肌中eNOS的陽性細胞(：P<0.01)。提示鄧氏通冠膠囊可以升高心肌細胞中的eNOS活性。 2) 心肌組織eNOS mRNA轉錄：結果顯示，與正常組相比，缺血組的心肌細胞中eNOS的mRNA轉錄明顯下降(P<0.05)，鄧氏通冠膠囊可升高心肌細胞中eNOSmRNA的轉錄(P

7、<0.05)。提示鄧氏通冠膠囊可以增強eNOS的mRNA轉錄。 結論： 1) 通過觀察腹腔注射Pit后小鼠心電圖T波的變化和血漿NO的含量，探討了鄧氏通冠膠囊抗心肌缺血的最佳作用時間和劑量。得出最佳劑量是0.5g/kg，最佳作用時間是3d。 2) 鄧氏通冠膠囊能明顯對抗Pit所致的心肌缺血損傷，改善心電圖T波的變化，降低血清CK、LDH活性，減少心肌組織種乳酸的堆積，升高心肌組織和血漿中NO含量，提高心肌組織和血