抗血小板凝聚藥普拉格雷的合成研究.pdf

1、在現(xiàn)在，在快節(jié)奏的生活之下導致工作壓力與日俱增，同時長時間的飲食問題并且沒有合理的安排運動，心血管系統(tǒng)疾病已成為一種多發(fā)性疾病，人們的身心健康遭到了嚴重危害的同時也降低了生活的質(zhì)量。
　　普拉格雷是新一代抗血小板凝聚藥，于2009年2月經(jīng)歐盟批準上市，同年7月經(jīng)美國FDA批準上市。經(jīng)臨床實驗表明該藥作用強、藥效好、不良反應少的特點，對于心血管疾病的患者來說，普拉格雷的上市給予了他們一針強心劑。
　　本論文主要在工業(yè)化背景下全

2、合成普拉格雷并對其各步反應進行優(yōu)化。經(jīng)查閱大量文獻發(fā)現(xiàn)，普拉格雷的合成主要包括中間體2-氧-六氫噻吩并[3,2-c]吡啶鹽酸鹽和中間體4的合成。同時，大部分文獻采用較昂貴的原料、苛刻的反應條件以及較長的反應路線來進行合成終產(chǎn)物普拉格雷，并不適用于工業(yè)化生產(chǎn)。本文在已報道的路線上進行改進合成與研究，得到了一條操作簡單、成本低廉、反應條件溫和的全合成普拉格雷的易于工業(yè)化的反應路線。
　　本路線以鄰氟芐溴為起始原料，經(jīng)格式反應生成中間體

3、環(huán)丙基-2氟芐基酮3、再經(jīng)溴代反應生成中間體α-環(huán)丙羰基-2-氟芐溴4，中間體4直接與原料噻吩吡啶鹽酸鹽進行縮合反應，得到的中間體5，中間體5再經(jīng)過氧化反應和乙?；磻频媚繕水a(chǎn)物普拉格雷。本文還對各個反應的工藝條件進行了研究，得到了各步反應最優(yōu)的反應條件。本工藝原料廉價易得，實驗操作步驟相比于原有路線更加簡短，反應條件更加溫和，并且總收率達到23.4％，較文獻值更高，有工業(yè)化生產(chǎn)的前景。
　　目標產(chǎn)物普拉格雷及各其個中間體的化學