血管外膜滋養(yǎng)血管滲透性與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)炎性程度的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:1.應(yīng)用正電子發(fā)射斷層掃描技術(shù)(PET-CT)和動(dòng)態(tài)對(duì)比增強(qiáng)核磁共振成像(DCE-MRI)檢測患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，探討斑塊血管外膜滋養(yǎng)血管滲透性與斑塊內(nèi)炎性程度之間的關(guān)系。2.通過藥物干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化模型小鼠血管外膜滋養(yǎng)血管周細(xì)胞的覆蓋率，探討血管外膜滋養(yǎng)血管滲透性增加對(duì)斑塊內(nèi)炎性細(xì)胞聚集的影響。
　　方法:1.連續(xù)納入頸動(dòng)脈超聲下斑塊內(nèi)中膜厚度(IMT)≥2mm且近3個(gè)月有腦血管癥狀（近3個(gè)月在頸動(dòng)脈供血區(qū)域發(fā)生過短暫

2、性腦缺血事件或小缺血性中風(fēng)）患者47名，2周內(nèi)隨機(jī)順序行DCE-MRI、PET-CT。分析DCE-MRI獲取的圖像，得到斑塊部血管外膜參數(shù)血漿轉(zhuǎn)換常數(shù)(adv Ktrans)，及斑塊內(nèi)新生血管參數(shù)血漿轉(zhuǎn)換常數(shù)(Plaque Ktrans)，分別用以評(píng)價(jià)斑塊外膜滋養(yǎng)血管及斑塊內(nèi)新生血管滲透性。分析PET-CT荻取的圖像，以斑塊局部放射性活度標(biāo)準(zhǔn)化靶-本底比值(TBR)衡量斑塊內(nèi)炎癥反應(yīng)程度。計(jì)算并比較TBR和plaque Ktras、ad

3、v Ktrans之間的相關(guān)性。2.對(duì)8周齡ApoE-/-小鼠，按照血小板衍生因子受體(PDGFR)抑制劑伊馬替尼(Imatinib，40mg/kg·d)與促血管生成劑粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF，10ug/kg·d)不同的干預(yù)方式分為:伊馬替尼組(IM)、聯(lián)合干預(yù)組(GM+IM)、GM-CSF組(GM)、空白對(duì)照組(CON)。各組均給予高脂飼料喂養(yǎng)12周后，通過實(shí)時(shí)定量PCR(qRT-PCR)計(jì)算外膜nRGS5值，衡量外膜

4、滋養(yǎng)血管周細(xì)胞覆蓋率，通過免疫組化方法，對(duì)單核-巨噬細(xì)胞標(biāo)記物MOMA-2進(jìn)行染色，衡量斑塊內(nèi)單核-巨噬細(xì)胞含量。對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)記物vWF進(jìn)行染色，衡量外膜微血管密度。通過酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)定量血清中CRP、IL-6、TNF-a的含量，衡量小鼠機(jī)體系統(tǒng)炎性的反應(yīng)程度。比較外膜滋養(yǎng)血管周細(xì)胞覆蓋率不同時(shí)，對(duì)應(yīng)斑塊內(nèi)炎性細(xì)胞的含量的差異，并計(jì)算外膜滋養(yǎng)血管周細(xì)胞覆蓋率與對(duì)應(yīng)斑塊內(nèi)炎性細(xì)的含量的相關(guān)性。
　　結(jié)果:1.TBR

5、值與adv Ktrans及Plaque Ktrans之間的相關(guān)性在全部納入斑塊(r=0.213，P=0.077;r=0.086，P=0.446)及無癥狀斑塊中(r-0.178，P=0.329，r=-0.05，P=0.786)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在有癥狀斑塊中呈現(xiàn)顯著的且獨(dú)立的相關(guān)性(r=0.647，P＜0.01，r=0.425，P=0.002)，而且adv Ktrans與TBR之間的相關(guān)性較plaque Ktrans與TBR更密切(r=0.6

6、47 vs.r=0.425，P＜0.01，Steiger's Z檢驗(yàn))。
　　2.GM+IM組較GM組，外膜nRGS5值上減少(1.17±0.24 vs.2.42±0.09，P＜0.001)，微血管密度降低（18.75±1.26vs.23±2，P＜0.01），但斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞，在IM組、CON組、GM組無差異的情況下顯著增加(7.13±2.66％ vs.1.22±1.07％，P＜0.001)。IM組與CON組之間nRGS5值未產(chǎn)生

7、顯著的差別。GM組較CON組nRGS5值增加(2.42±0.09vs.1.61±0.23，P=0.004)，微血管密度增加(23±2vs.14.2±1.92，P＜0.01)，但斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞含量無差異。各組間CRP、IL-6、TNF-a的含量未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論:1.有癥狀的頸動(dòng)脈斑塊中，外膜滋養(yǎng)血管滲透性與其內(nèi)炎性反應(yīng)程度呈現(xiàn)獨(dú)立的顯著的正相關(guān)性關(guān)系，而且這兩者的相關(guān)性較斑塊內(nèi)新生血管與其內(nèi)炎性反應(yīng)程度相關(guān)性更高。2.外膜