不同狀態(tài)血管緊張素原與動脈粥樣硬化的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景:
　　目前普遍認(rèn)為腎素-血管緊張素系統(tǒng)在血管炎癥的發(fā)生和動脈粥樣硬化的發(fā)展中起著重要的作用。血管緊張素原是腎素-血管緊張素系統(tǒng)唯一的前體物質(zhì)。至今未有研究報道血管緊張素原蛋白本身是否對動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展起作用。
　　研究目的:
　　本研究的主要目的是探討血清中氧化型-血管緊張素原占總-血管緊張素原的比例是否可以作為動脈粥樣硬化的一個潛在預(yù)測指標(biāo)。
　　研究材料和方法
　　本研究在第一部分研究中

2、納入144例研究對象，其中68例確診急性冠脈綜合征者納入急性冠脈綜合征組，76例診斷無動脈粥樣硬化者納入對照組。在第二部分研究中納入82例研究對象，其中39例確診穩(wěn)定型心絞痛者納入穩(wěn)定型心絞痛組，43例診斷無動脈粥樣硬化者納入對照組。分別比較疾病組與對照組兩組間的基線水平，包括年齡、身體質(zhì)量指數(shù)、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、尿素氮、血肌酐。收集患者的血清，并用ELISA試劑盒檢測血清總-血管緊張素原的濃度。采用m-PEG we

3、stern blot實驗技術(shù)檢測血清中還原型-血管緊張素原和氧化型-血管緊張素原的水平。
　　研究結(jié)果:
　　第一部分研究中，總-血管緊張素原的濃度在急性冠脈綜合征組和對照組兩組間無明顯差異（25.1±0.7ug/ml vs23.8±1.1 ug/ml;p=0.319）。經(jīng)過性別和吸煙情況的分層分析后發(fā)現(xiàn)也無明顯差異（Male25.1±0.7ug/ml vs24.3±1.5ug/ml，p=0.613;Female25.0±1

4、.3ug/ml vs22.8±1.4ug/ml,p=0.276.Smoking26.5±1.0ug/ml vs26.6±2.3ug/ml,p=0.965;No smoking24.3±0.9ug/ml vs23.0±1.1ug/ml,p=0.362）。另外，血清氧化型-血管緊張素原的比例在急性冠脈綜合征組和對照組間未有明顯差異(63.9±0.8％N=68; vs62.09±0.8％N=76;p=0.104)。同樣經(jīng)過性別和吸煙情況分層分

5、析后氧化型-血管緊張素原的比例在兩組間仍然無差異(Male64.3±1.0％vs62.7±1.0,p=0.239;Female63.2±1.3％vs61.3±1.2％,p=0.288.Smoking63.3±1.2％vs60.6±1.5％，p=0.160;No smoking64.2±1.0％vs62.4±0.9％，p=0.185)。經(jīng)二分類多元邏輯回歸分析校正年齡、性別、吸煙、總膽固醇等相關(guān)混雜因素分析后得到總-血管緊張素原的水平及氧

6、化型-血管緊張素原的比例均與急性冠脈綜合征無明顯相關(guān)性(p=0.223,p=0.073)。
　　在第二部分研究中，穩(wěn)定型心絞痛組和對照組兩組間人口統(tǒng)計學(xué)、臨床和實驗室檢查等基線特征無差異。總-血管緊張素原的濃度在穩(wěn)定型心絞痛組和對照組兩組間無明顯差異（23.2±1.5ug/ml N=39 vs19.7±1.7ug/ml N=43; p=0.128）。但是穩(wěn)定型心絞痛組氧化型-血管緊張素原的比例與對照組相比明顯上升（65.7±0.7

7、％ N=39;vs60.4±1.1％ N=43; p=0.0002），差異顯著。同時二分類多元邏輯回歸分析發(fā)現(xiàn)氧化型-血管緊張素原的比例與穩(wěn)定型心絞痛有明顯相關(guān)性(p=0.001)，呈正相關(guān)(OR＞1)。根據(jù)氧化型-血管緊張素原的比例繪制的ROC曲線顯示曲線下面積為0.710，并根據(jù)ROC曲線尋找到氧化型-血管緊張素原百分比的cutoff值為67.88％。之后回到臨床病人中去驗證，觀察到血清中氧化型-血管緊張素原比例高的病人患穩(wěn)定型心絞

8、痛的比例高，氧化型-血管緊張素原比例低的病人患穩(wěn)定型心絞痛的比例較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.001)。
　　結(jié)論:
　　我們的實驗結(jié)果顯示雖然氧化型-血管緊張素原在血清中占的比例與急性冠脈綜合征無明顯關(guān)系，但其與穩(wěn)定型心絞痛呈顯著正相關(guān)。由于在急性冠脈綜合征這樣的急性應(yīng)激狀態(tài)下機體之前的穩(wěn)態(tài)被打破，體內(nèi)各成分可能在瞬時發(fā)生較大的變動，而穩(wěn)定型心絞痛這樣的慢性狀態(tài)機體各方面較穩(wěn)定，檢測結(jié)果更可能準(zhǔn)確反應(yīng)脈粥樣硬化的真實情況