痰阻血脈大鼠模型的建立及固本化痰通脈方作用的研究.pdf

1、目的 本文在食餌法高脂血癥動物模型的基礎(chǔ)上建立痰阻血脈大鼠模型，通過觀察大鼠血漿血脂的變化來評價模型。通過觀察主動脈內(nèi)皮巨噬細胞與粘附分子的表達及巨噬細胞的形態(tài)，來探討痰邪致病的細胞和分子機制。同時，觀察固本化痰通脈方對模型大鼠的影響，以反證模型成功與否，以及對痰證的治療作用，為臨床治療痰證提供一定依據(jù)。 方法 7周齡健康雄性Wistar大鼠50只，200±20g，隨機分為5組：正常組、模型組、固本化痰通脈方低劑

2、量組(簡稱固低組)、固本化痰通脈方高劑量組(簡稱固高組)、西藥組。 觀察大鼠的一般情況，包括飲食情況、活動度、毛發(fā)光澤度等變化；處死后觀察各組大鼠血漿中TC、TG、HDL、LDL的變化；采用免疫組織化學(xué)方法檢測主動脈內(nèi)皮MФ、ICAM-1、VCAM-1、P-selectin、E-selectin的表達，并經(jīng)圖像分析定量；運用透射電鏡觀察主動脈內(nèi)皮巨噬細胞的超微結(jié)構(gòu)。 結(jié)果 模型組大鼠普遍出現(xiàn)納差、少動、拱背嗜睡、

3、毛色發(fā)黃、缺乏光澤及掉毛嚴重等表現(xiàn)。正常組大鼠活潑好動、毛色光亮、食欲旺盛。 模型組血脂水平與正常組相比具有顯著性差異(P＜0.01)；經(jīng)治療后，TC、TG、LDL-c降低，HDL-c升高；與模型組相比，固低組TG、LDL-c降低，HDL-c升高有差異(P＜0.05)，TC降低有顯著性差異(P＜0.01)；固高組和西藥組與之均有顯著性差異(P＜0.01)。與西藥組相比，固高組降TG有差異(P＜0.05)，其余無顯著性差異；固低組

4、TC、HDL-c、LDL-c具顯著性差異(P＜0.01)，TG無顯著性差異。與固低組比，固高組TC、LDL-c有差異(P＜0.05)，TG、HDL-c有顯著性差異(P＜0.01)。 免疫組化結(jié)果顯示，正常組幾乎沒有巨噬細胞表達，模型組與之相比有顯著性差異(P＜0.01)，固低組與西藥組無顯著性差異(P＞0.05)，固高組與二者有顯著性差異(P＜0.01)；模型組ICAM-1、VCAM-1、P-selectin、E-selecti

5、n的表達升高，與正常組相比有顯著性差異(P＜0.01)，經(jīng)治療后表達降低，與固高組相比有顯著性差異(P＜0.01)。 超微結(jié)構(gòu)結(jié)果顯示模型組血管內(nèi)皮下內(nèi)膜水腫、增寬，甚至間斷不完整；血中單核細胞及淋巴細胞向內(nèi)彈力板浸潤，可見較多巨噬細胞，其胞漿內(nèi)含大量各級溶酶體及吞噬小泡，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及核糖體增多，胞膜外出現(xiàn)偽足；內(nèi)皮細胞形態(tài)發(fā)生改變，可見線粒體水腫，胞漿不均勻；中藥治療后，上述病理損害明顯減輕。 結(jié)論 造模后，大鼠血

6、脂發(fā)生改變，提示模型復(fù)制成功；中藥具有化痰的作用，且療效與劑量成一定正相關(guān)性，尤其是降低TC與LDL，這種關(guān)系表現(xiàn)更為明顯；其降TG的作用優(yōu)于西藥組；中等劑量即可發(fā)揮降低TC的效果。 通過觀察主動脈內(nèi)皮巨噬細胞的表達與超微結(jié)構(gòu)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)造模后巨噬細胞處于激活狀態(tài)，同時主動脈亦有不同程度的損傷，內(nèi)皮形態(tài)發(fā)生改變，大量活化的炎癥巨噬細胞向主動脈內(nèi)皮發(fā)生聚集，可能與其自身分泌細胞因子，及損傷的內(nèi)皮分泌粘附分子有關(guān)；中藥能夠保護內(nèi)皮形態(tài)