NLRP3炎性體在深二度燒傷創(chuàng)面早期加深中的作用及自噬對其的調(diào)控.pdf

1、目的:一、燒傷創(chuàng)面過度炎癥反應是導致創(chuàng)面早期加深的重要因素之一，而NLRP3炎性體在機體固有免疫和炎癥應答中發(fā)揮重要作用，但NLRP3炎性體在燒傷創(chuàng)面早期加深中的作用尚不清楚，本研究的第一個目的在于探討在深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面加深過程中NLRP3炎性體的表達和作用。
　　二、自噬是一種高度保守的溶酶體依賴的降解途徑，我們前期研究發(fā)現(xiàn)自噬對燒傷創(chuàng)面加深有保護作用，但具體機制尚不明了。自噬與NLRP3炎性體在深二度燒傷創(chuàng)面早期加深過程中存在什

2、么樣的聯(lián)系，自噬是否能通過調(diào)控NLRP3炎性體介導的炎性通路來抑制燒傷創(chuàng)面過度炎癥反應，從而發(fā)揮對燒傷創(chuàng)面加深的保護作用，是第二部分研究的主要內(nèi)容。
　　方法:實驗分為兩部分。第一部分研究NLRP3炎性體在深二度燒傷創(chuàng)面早期加深中的表達和作用。采用Wistar大鼠，建立深二度燙傷模型，觀察燙傷后1h，24h，48h，和72h創(chuàng)面組織NLRP3炎性體的表達及變化規(guī)律，并使用NLRP3炎性體特異性抑制劑MNS抑制其活性，觀察對創(chuàng)面NL

3、RP3炎性體活性表達的影響，以及對創(chuàng)面炎性浸潤、血流量、創(chuàng)面深度，以及創(chuàng)面愈合時間的影響。第二部分探討自噬對燒傷創(chuàng)面NLRP3炎性體的調(diào)控及對創(chuàng)面早期加深的影響。大鼠燙傷后隨機分為三組:分別給予溶媒對照、自噬增強劑雷帕霉素和自噬抑制劑氯喹進行治療，檢測各組創(chuàng)面組織自噬水平、NLRP3炎性體活性、炎性因子、自由基損傷和病理HE染色及Masson染色。
　　結果:第一部分:燙傷后燒傷創(chuàng)面組織NLRP3炎性體活性明顯增強，NLRP3炎性

4、體主要表達于創(chuàng)面間生態(tài)組織的巨噬細胞。NLRP3炎性體抑制劑MNS能顯著抑制創(chuàng)面NLRP3炎性體活性和炎性因子的表達，減少炎性浸潤，增加創(chuàng)面血流量，減輕創(chuàng)面早期加深，加速創(chuàng)面愈合。
　　第二部分:與對照組相比，雷帕霉素治療組創(chuàng)面自噬水平明顯升高，NLRP3炎性體活性顯著降低，創(chuàng)面炎性浸潤減輕，自由基損傷減少，創(chuàng)面加深程度減輕。而氯喹治療組相比于對照組，其創(chuàng)面自噬水平降低，NLRP3炎性體活性增高，創(chuàng)面炎性浸潤加劇，自由基損傷加重，