HR0905、普拉格雷與鹽酸普拉格雷安全藥理學研究及遙測系統(tǒng)驗證.pdf

1、第一部分：
　　 目的：觀察 HR0905對小鼠神經(jīng)系統(tǒng)、Beagle 犬心血管系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)的影響。
　　 方法：小鼠實驗和Beagle 犬實驗均分為4個組：HR0905 低、中、高劑量組及溶媒對照組，小鼠實驗給藥組分別單次灌胃(intragastric administration, ig) HR0905 30、100、300mg/kg，觀察藥物對小鼠自發(fā)活動和爬桿能力的影響；Beagle 犬實驗給藥組分別單次ig

2、HR0905 2、6、20mg/kg，觀察藥物對犬血壓、心電圖（electrocardiogram,ECG）、呼吸頻率及節(jié)律的影響。
　　 結(jié)果：與溶媒對照組相比，HR0905 單次ig后高劑量組小鼠爬桿能力顯著下降；給藥后1.5 h 開始小鼠自發(fā)活動有下降趨勢，且3.5 h下降最多。HR0905 單次ig后犬心率明顯減慢。給藥后2.0h中劑量組及高劑量組Beagle 犬收縮壓、舒張壓及平均動脈壓有下降趨勢，且4.0h下降幅度最

3、大。HR0905對 Beagle 犬 ECG 之 P 波電壓、T 波電壓、QRS時間、PR 間期、QT 間期、ST 段無明顯影響；HR0905對呼吸頻率、幅度和節(jié)律無明顯影響。
　　 結(jié)論：HR0905對心血管和神經(jīng)系統(tǒng)有一定的影響，可使犬心率減慢，犬收縮壓、舒張壓及平均動脈壓有下降趨勢，小鼠爬桿能力顯著下降，自發(fā)活動有下降趨勢。
　　 第二部分：
　　 目的：觀察普拉格雷與鹽酸普拉格雷對小鼠神經(jīng)系統(tǒng)，Beagl

4、e 犬心血管系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)的影響。
　　 方法：小鼠實驗均分為7組：普拉格雷低劑量組、中劑量組、高劑量組（分別ig 普拉格雷25、50、100mg/kg），鹽酸普拉格雷低劑量組、中劑量組、高劑量組（分別ig 鹽酸普拉格雷25、50、100mg/kg）及溶媒對照組（ig 0.5％ CMC-Na溶液），主要觀察藥物對小鼠自發(fā)活動及爬桿能力的影響。Beagle 犬實驗均分為7組：普拉格雷低劑量組、中劑量組、高劑量組（分別ig 普拉格雷

5、2.5、5.0、10.0mg/kg），鹽酸普拉格雷低劑量組、中劑量組、高劑量組（分別ig 鹽酸普拉格雷2.5、5.0和10.0mg/kg）及溶媒對照組（ig 0.5％ CMC-Na溶液）。觀察藥物對Beagle 犬收縮壓、舒張壓、平均動脈壓、心率、心律、ECG 之P 波電壓、T 波電壓、QRS時間、PR 間期、QT 間期、ST 段、呼吸頻率的影響。
　　 結(jié)果：普拉格雷和鹽酸普拉格雷單次灌胃給藥達峰時間（Tmax）約為0.5 h

6、，對小鼠爬桿能力及自發(fā)活動無明顯影響。普拉格雷和鹽酸普拉格雷ig對Beagle 犬收縮壓、舒張壓、平均動脈壓、心率、ECG 之P 波電壓、T 波電壓、QRS時間、PR 間期、QT 間期、ST 段、呼吸頻率均無明顯影響。
　　 結(jié)論：普拉格雷和鹽酸普拉格雷單次灌胃給藥 25、50、100mg/kg對小鼠神經(jīng)系統(tǒng)無明顯影響。普拉格雷和鹽酸普拉格雷2.5、5.0、10.0mg/kg 單次ig對Beagle 犬心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)無明顯

7、影響。
　　 第三部分：
　　 目的：驗證DSi公司生產(chǎn)的PA-D70遙測系統(tǒng)在安裝、操作及性能方面是否符合要求。方法：根據(jù)遙測系統(tǒng)的Ponemah Physiology Platform（P3）要求，對P3 系統(tǒng)、P3分析模塊等軟硬件進行安裝驗證。使用者在儀器制造商的指導下逐步學習并熟練掌握儀器及相關(guān)軟件的使用方法，完成對遙測系統(tǒng)的硬件設(shè)備及軟件系統(tǒng)的操作驗證，比較PA-D70遙測系統(tǒng)和BL-420E+生物機能實驗系統(tǒng)

8、測得血壓值的同步變化相關(guān)性。儀器性能驗證時4 條已安置植入子的Beagle 犬，分為空白組（去離子水）、低劑量組、中劑量組、高劑量組，按照 4×4 拉丁方口服給藥卡托普利，低劑量組、中劑量組、高劑量組給藥劑量分別為16、32、48 mg/kg，每次給藥后洗脫3天再進行后續(xù)給藥，觀察清醒狀態(tài)下Beagle 犬給藥前及給藥后10min、20min、30min、1.0h、1.5 h、4.0h、8.0h、12.0h、16.0h、20.0h、24

9、.0h 收縮壓、舒張壓、平均動脈壓、心率、ECG 指標和呼吸頻率的變化，進一步確認遙測儀器設(shè)備性能是否符合要求。
　　 結(jié)果：遙測系統(tǒng)的軟硬件按要求正確進行了安裝；軟硬件運行符合規(guī)定，PA-D70遙測系統(tǒng)和BL-420E+生物機能實驗系統(tǒng)測得的血壓值同步變化，數(shù)據(jù)具有較高的關(guān)聯(lián)性；Beagle 犬口服給予16、32、48 mg/kg 卡托普利，給藥后10min～ 4 h 收縮壓、舒張壓、平均動脈壓有下降趨勢，20～ 30min