甲亢性心臟病中T4對心磷脂合成及TREK-1和KCNQ1的影響.pdf

1、甲狀腺功能亢進性心臟病是指在甲狀腺功能亢進癥時，甲狀腺激素對心臟的直接或間接作用所致的心臟擴大、心功能不全、心房纖顫、心絞痛甚至心肌梗死等一系列心血管癥狀和體征的一種內分泌代謝紊亂性心臟病，已證實心磷脂(Cardiolipin，CL)在甲亢性心臟功能變化中起作用。心磷脂合酶(CLS)是心磷脂從頭合成過程的關鍵酶，而磷脂酶A2(PLA2)在心磷脂重構過程中發(fā)揮重要作用。雙孔鉀通道TREK-1在靜息膜電位的形成、復極過程和調控細胞興奮性方面

2、發(fā)揮重要作用，KCNQ1鉀通道是心肌細胞復極化平臺期的重要成分，二者都與心律失常密切相關。為了探究在甲亢性心臟病中CLS和PLA2是否受到甲狀腺激素T4的調控進而導致心磷脂含量發(fā)生改變，以及心功能變化中TREK-1和KCNQ1鉀離子通道如何受到T4的影響，本研究沿用課題組的小鼠甲亢模型，從在體實驗上進行探討。同時在離體實驗中檢測TREK1通道的變化，采用心肌細胞株H9C2以及H9C2心磷脂合酶基因敲除細胞系，建立T4和心磷脂模型，探討心

3、磷脂是否直接參與此過程。結果發(fā)現(xiàn):
　　一、體內實驗中心磷脂合酶(CLS)和磷脂酶A2(PLA2)在甲亢組的心臟組織中表達含量均降低，甲減組含量增加，二者的表達情況幾乎一致。
　　二、體內實驗中TREK-1通道在甲亢組的表達含量減少，甲減組表達量顯著增加。體外實驗中，正常H9C2細胞內T4可以促進TREK-1通道的表達，而CL對TREK1的影響較小，但T4與CL結合可顯著增加TREK-1的含量;CLS基因敲除細胞內TREK-