KCNQ1基因和IDE基因與中國漢族人2型糖尿病的關(guān)系.pdf

1、目的：KCNQ1基因所編碼的鉀離子通道家族，是膜電位鉀離子通道的一個重要分支。KCNQ1基因在胰島中有表達，能選擇性地使K+通道阻斷，刺激胰島素的分泌，故KCNQ1基因突變會減少胰島素的分泌，影響正常的血糖調(diào)節(jié)。腆島素降解酶糕因(IDE)的表達產(chǎn)物是胰島素降解酶，IDE基因突變可導(dǎo)致IDE功能改變，使胰島素的生物學作用及降解產(chǎn)生異常，導(dǎo)致糖代謝紊亂。推測上述兩個基因多態(tài)性可能與2型糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)。本研究初步探KCNQ1rs2313

2、62位點和IDErs7078413位點基因多態(tài)性與中國漢族人群2型糖尿病的相關(guān)性。
　　方法：隨機選取久居天津、無血緣關(guān)系的2型糖尿病患者(T2DM)300例、糖調(diào)節(jié)受損(IGR)患者200例和糖耐量正常(NGT)的健康人群100例為研究對象，收集空腹外周血標本，應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性分析法(PCR-RFLP)測定受試者的KCNQ1基因rs231362和IDE基因rs7078413的基因型，收集受試者的一般臨床資料

3、和生化檢測數(shù)據(jù)，并進行OGTT及胰島素釋放試驗，血糖測定采用葡萄糖氧化酶法，胰島素測定(德國羅氏)采用電化學發(fā)光法。用穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)評估胰島素抵抗，以胰島素敏感指數(shù)(ISI)評價胰島素敏感性。用穩(wěn)態(tài)模型胰島β細胞功能指數(shù)(HOMA-β)反應(yīng)基礎(chǔ)胰島素分泌功能，通過糖負荷后30min胰島素和血糖凈增值的比值(△I30/△G30)來評價早時相胰島素分泌，用胰島素曲線下面積(AUCI)來評價晚時相胰島素分泌。應(yīng)用SP

4、SS17.0軟件進行統(tǒng)計分析，多組間比較采用單因素方差分析，各組基因型及等位基因頻率采用R×C卡方檢驗。
　　結(jié)果：(1)在NGT組、IGR組和T2DM組在年齡、體質(zhì)指數(shù)方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，基線水平具有可比性。T2DM組的血壓(SBP、DBP)、血糖(FPG、P2BG)、HbA1c、血脂(TG、TC、LDL)均高于NGT組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；IGR組的餐后兩小時血糖(P2BG)、甘油三酯(TG)高

5、于NGT組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。(2)在NGT組、IGR組和T2DM組，穩(wěn)態(tài)模型胰島β細胞功能指數(shù)、糖負荷后30min胰島素和血糖凈增值的比值、胰島素曲線下面積逐漸降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。HOMA-IR逐漸增高，ISI逐漸降低，差別有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。(3)在NGT組、IGR組和T2DM組KCNQ1基因rs231362均存在C/C、C/T、T/T三種基因型。NGT組C/C基因型、C/T基因、T/T

6、基因型頻率分別為30％、53％、17％，危險等位基因C％為56.5％；IGR組C/C基因型、C/T基因、T/T基因型頻率分別為36％、42.5％、21.5％，危險等位基因C％為57.25％；T2DM組C/C基因型、C/T基因、T/T基因型頻率分別為44％、42.7％、13.3％，危險等位基因C％為65.3％；NTG組和T2DM組、IGR組和T2DM組危險等位基因頻率分布差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。C等位基因攜帶者患糖尿病的風險為T

7、等位基因攜帶者1.88倍。與T/T型相比C/C型HOMA-β、△I30/△G30、DI-HOMA、DI30明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。(4)在NTG組、IGR組和T2DM組IDE基因rs7078413均存在A/A、A/C、C/C三種基因型。NTG組A/A、A/C、C/C基因型頻率分別為24％、56％、20％，危險等位基因A％為52％；IGR組A/A、A/C、C/C基因型頻率分別為33.5％、45.5％、21.0％，危險等

8、位基因A％為56.25％；T2DM組A/A、A/C、C/C基因型頻率分別為43.4％、37.3％、19.3％，危險等位基因A％為62％。NTG組和T2DM組危險等位基因頻率分布差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。A等位基因攜帶者患糖尿病的風險為C等位基因攜帶者2.24倍。與C/C型相比A/A型HOMA-IR明顯升高、ISI明顯降低，DI30明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　結(jié)論：(1)天津地區(qū)人群存在KCNQ1基因r

9、s231362和IDE基因rs7078413的基因多態(tài)性。(2)KCNQ1基因rs231362與β細胞功能受損、胰島素分泌減少有關(guān)，與胰島素抵抗、胰島素敏感性無關(guān)，IDE基因rs7078413與胰島素抵抗、胰島素敏感性有關(guān)，因此KCNQ1基因和IDE基因是2型糖尿病的遺傳易感基因。(3)Logistic回歸分析顯示KCNQ1基因rs231362CC基因型(OR=2.418，95％CI：1.334-3.682，P=0.026)、C等位基因