CDKAL1基因和CDKN2A-2B基因與中國漢族人2型糖尿病的關(guān)系.pdf

1、目的：CDK5（細(xì)胞周期素依賴激酶5）在高糖毒性的作用下可導(dǎo)致β細(xì)胞變性，CDKAL1（CDK5調(diào)節(jié)亞單位相關(guān)蛋白1類似物1）基因抑制CDK5的活化。若CDKAL1基因發(fā)生變異，則對CDK5失去抑制作用。CDK4（細(xì)胞周期素依賴激酶4）有效調(diào)節(jié)胰腺β細(xì)胞增殖，CDKN2A/2B基因產(chǎn)物P16抑制CDK4，CDKN2A/2B基因過表達(dá)會導(dǎo)致糖尿病的出現(xiàn)。上述兩個基因多態(tài)性與β細(xì)胞功能受損、胰島素分泌減少及2型糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)。隨機(jī)選取

2、久居天津、無血緣關(guān)系的2型糖尿病患者、糖調(diào)節(jié)受損患者和糖耐量正常的健康體檢者為研究對象，測定CDKAL1基因rs7754840和CDKN2A/2B基因附近的rs10811661的基因型，了解上述兩位點(diǎn)基因型多態(tài)性與β細(xì)胞功能、胰島素抵抗和2型糖尿病的關(guān)系。 方法：應(yīng)用OGTT試驗(yàn)篩查出400例2型糖尿病患者、200例糖調(diào)節(jié)受損者和300例正常對照者。收集空腹外周血標(biāo)本，全血用于提取基因組DNA，血清用于檢測生化指標(biāo)。應(yīng)用聚合酶鏈

3、反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性分析法（PCR-PFLP）測定受試者的CDKAL1基因rs7754840和CDKN2A/2B基因附近的rs10811661的基因型。對目的基因進(jìn)行測序。應(yīng)用SPSS13.5軟件對臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果：（1）在正常對照組、糖調(diào)節(jié)受損組和2型糖尿病組，HOMA-IR逐漸增高，ISI逐漸降低，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但在每組三種基因型之間無差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。（2）2型糖尿病患

4、者、糖調(diào)節(jié)受損患者和正常對照者的CDKAL1基因rs7754840均存在G/G、G/C、C/C三種基因型。正常對照組G/G、G/C、C/C基因型頻率分別為37.6％、44.0％、18.3％，危險(xiǎn)等位基因C％為40.3％；糖調(diào)節(jié)受損組G/G、G/C、C/C基因型頻率分別為36.0％、42.5％、21.5％，C％為42.8％；2型糖尿病組G/G、G/C、C/C基因型頻率分別為29.0％、45.5％、25.5％，C％為48.3％。2型糖尿病組

5、危險(xiǎn)等位基因C/C純合子頻率和危險(xiǎn)等位基因C頻率顯著高于正常對照組（P<0.05）。C等位基因攜帶者患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)為G等位基因攜帶者1.48倍?？崭笴-肽、120分鐘C-肽、HOMA-β、ΔI30/ΔG30、△I120/△G120、DI30、DI120在G/G型、G/C型、C/C型組逐漸降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在NC組，C/C型與G/G型相比，胰島素的分泌下降約24％。（3）在三組人群中均存在CDKN2A/2B基因rs1

6、0811661 T/T、T/C、C/C三種基因型。2型糖尿病組危險(xiǎn)等位基因T/T純合子頻率為37.5％，危險(xiǎn)等位基因T％為59.5％，均顯著高于正常對照組（P<0.05）。T等位基因攜帶者患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)為C等位基因攜帶者1.38倍?？崭挂葝u素、空腹C-肽、餐后兩小時C-肽、HOMA-β、△I30/△G30、DI30、DI120在C/C型、T/C型、T/T型逐漸降低，在T/T型和C/C型之間有顯著差異，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

7、 結(jié)論：（1）天津地區(qū)人群存在CDKAL1基因rs7754840和CDKN2A/2B基因rs10811661基因多態(tài)性。（2）CDKAL1基因rs7754840和CDKN2A/2B基因rs1081166基因多態(tài)性與β細(xì)胞功能受損、胰島素分泌減少有關(guān)，與胰島素抵抗、胰島素敏感性無關(guān)，上述兩個基因是2型糖尿病的遺傳易感基因。（3）CDKAL1基因rs7754840G//C變異、CDKN2A/2B基因rs1081166lC/T變異、年齡